牛津分型在新月体性IgA肾病临床病理分析中的应用

作     者：鲁晓倩 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈江华

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：IgA肾病 牛津分型 新月体 

摘      要：目的 验证牛津分型在伴有新月体形成的IgA肾病患者中的临床意义,同时探讨新月体作为一个重要的活动性病理指标与临床指标和肾脏预后之间的关系。 方法 选取浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心2004年1月1日～2009年12月31日经肾组织活检病理确诊为伴细胞性新月体形成的原发性IgA肾病（Crescentic-IgAN, C-IgAN）,且有完整随访资料的病例共236例,组成队列1,对其随访资料进行回顾性分析,验证牛津分型中四项病理指标以及新月体与队列1患者肾活检当时各临床指标之间的关系。牛津分型的四项病理指标包括：系膜细胞增生（M）;毛细血管内增生（E）;节段性肾小球硬化（S）;肾小管萎缩/间质纤维化（T）,有细胞性新月体的小球数占肾小球总数的百分比命名为“新月体百分比（C）。临床指标包括24小时尿蛋白定量,血肌酐（Scr）,肾小球滤过率（eGFR,采用MDRD四变量公式计算）,平均动脉压（MAP）。同时对新月体百分比判断蛋白尿量的敏感性和特异性进行ROC检验,确定新月体百分比（C）的CUT-OFF值,并对其进行半定量分级。从队列1中选取随访时间≥12个月,并在随访终点有完整临床资料的病例共93例,组成队列2,研究其肾活检时各项临床、病理指标与肾脏进展指标之间的关系,并对肾脏进展指标进行单因素和多因素分析。肾脏进展指标包括（1）AeGFR:即肾活检时eGFR （ml/min）-随访终点eGFR （ml/min）;（2） eGFR快速下降：即每月eGFR下降率0.13 ml/min/1.73 m2/mon;（3）肾脏终点：包括eGFR下降30%,终末期肾病（eGFR15ml/min）,或需要持续性肾脏替代治疗。同时统计队列1及队列2患者的治疗方案,包括免疫抑制剂、RAS阻断剂及潘生丁的应用情况。 结果 236例C-IgAN患者组成队列1,经ROC检验,确定新月体百分比（C）的CUT-OFF值为14.5%,CO：新月体百分比15%,C1：新月体百分比≥15%。其各项病理指标与肾活检时临床指标的关系如下：M、E、S、T、C均与蛋白尿水平相关（P0.05）, M、E、T、C与血肌酐水平和eGFR相关（P0.05）, M、E、T与平均动脉压水平相关（P0.05）。其各项临床病理指标与治疗的关系如下：伴毛细血管内增生、新月体百分比≥15%,及蛋白尿水平≥1.0g/d的病例应用免疫抑制剂的百分比较高（P0.05）;伴小管萎缩／间质纤维化的病例应用RAS阻断剂的百分比显著增高（P0.01）。93例C-IgAN患者组成队列2,其肾活检时临床病理指标与肾脏进展的关系如下：M、E、T与AeGFR、eGFR快速下降有关（P0.05）,E、T、eGFR90ml/min与肾脏终点有关（P0.05）。以eGFR快速下降为终点进行单因素分析,发现M、E、T与eGFR快速下降有关（P0.05）;以肾脏终点事件为终点进行单因素分析,发现E、T及四项临床指标（24小时尿蛋白,血肌酐,eGFR, MAP）均与肾脏终点有关（P0.05）。以GFR快速下降为终点进行多因素Logistic回归分析,发现E、T是影响预后的因素（P值分别为0.022、0.012）;通过COX回归对影响肾脏生存的多个临床病理因素进行分析,发现对肾脏终点事件有影响的病理指标是M（P=0.048）,临床指标是蛋白尿（P=0.037）,其余临床和病理指标与肾脏终点之间均未显示出统计学相关意义（P0.05）。 结论 牛津分型四个病理指标：系膜细胞增生、内皮细胞增生、节段性肾小球硬化和小管萎缩／间质纤维化与伴细胞性新月体的IgA肾病研究人群的临床指标有密切相关性。细胞性新月体百分比与IgA肾病各项临床指标之间密切相关,但其指示肾脏预后的意义尚未能证实。