二芳基脯氨醇硅醚催化半缩醛的Michael反应及其应用

作     者：蔡品文 

作者单位：西南交通大学 

学位级别：硕士

导师姓名：童志平;刘延凯

授予年度：2016年

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：2-吲哚-4-酰胺哌啶 不对称烯胺催化 Michael加成 二苯基脯氨醇硅醚 

摘      要：2,4,5-三取代哌啶的衍生物中,在二位含吲哚基团的衍生物经常出现于天然吲哚类生物碱中。这类结构的化合物,具有较好的生物活性和研究前景。虽然,已有大量研究工作发表,但是合成具有2-吲哚-4-羧基哌啶类结构的化合物,仍具有相当大的挑战性,并且这类结构的不对称合成更是没有研究。我们首先通过筛选溶剂和添加物,通过HPLC确定二芳基脯氨醇硅醚催化的半缩醛与硝基烯烃的反应的最佳反应条件,即在溶剂甲苯中,以苯甲酸为添加物,在室温下反应,ee99%。随后,通过使用不同的硝基烯烃(16种)和不同的半缩醛(7种)用于该反应,结果均非常理想,ee值均在96-99%之间。基于逆合成分析,我们设想基于二苯基脯氨醇硅醚,通过烯胺催化环状半缩醛与硝基烯烃的方法学反应,是易于产生取代手性半缩醛的一条不对称合成路线。取代手性半缩醛通过简单的氧化可以原位生成3,5-二取代内酯。在开环条件下,硝基醇可以由内酯开环得到,然后再通过氧化和分子内还原胺化就可以得到2-吲哚-4-酰胺取代的哌啶产物。因此,我们设计使用取代的消旋半缩醛通过不对称烯胺催化与硝基烯烃发生Michael加成反应,得到高对映选择性的取代内酯,并最终转化为立体结构单一的2,4,5-取代的哌啶。