胃癌新辅助化疗前后干细胞标记物表达变化与复发转移关系的研究

作     者：杨欣怡 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：罗素霞

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：胃癌 新辅助化疗 Nanog Oct-4 Sox-2 N-cad E-cad 

摘      要：背景和目的胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在全球范围内,其发病率位于总恶性肿瘤的第4位,死亡率在第2位。胃癌的早期症状十分不明显,诊断明确时多已处于中晚期,治疗效果及预后均差。目前有多项研究已经证实,肿瘤干细胞参与肿瘤的形成,Nanog是同源域转录因子,在自我更新和多能性的转录调控中具有典型功能。Oct-4(Octamer-binding transcription factor 4)、Sox-2(Sry-related HMG box-containing-2)是维持干细胞自我更新和多能性的重要转录因子。N-cad是一种经典的钙离子介导的多功能细胞粘附分子,在肿瘤中表达可通过细胞丧失粘附性而导致肿瘤细胞侵袭。E-cad同样作为细胞膜上钙介导的重要粘附分子之一,在胃上皮细胞的粘附和分化中起着重要作用,E-cad在肿瘤中的异常表达可通过细胞粘附功能丧失而介导肿瘤细胞的浸润和转移。本课题选择行新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)的胃癌患者,采用免疫组化的方法检测干细胞标记物Nanog、Oct-4、Sox-2、N-cad及E-cad在胃癌新辅助化疗前后组织中的表达水平,研究其表达水平的变化与胃癌术后复发转移之间的关系。方法收集2012.01-2014.12在郑州大学附属肿瘤医院接受新辅助化疗后行手术治疗的胃癌患者的临床病理资料,符合入组条件的有40例,均行2个周期新辅助化疗,化疗后行根治性切除术,术后规律化疗4-6个周期,采用免疫组化Elivision法检测胃癌患者新辅助化疗前胃镜活检组织中Nanog、Oct-4、Sox-2、N-cad及E-cad表达水平,及新辅助化疗后手术切除胃癌组织中Nanog、Oct-4、Sox-2、N-cad及E-cad表达水平。分析胃癌新辅助化疗前胃镜活检组织中Nanog、Oct-4、Sox-2、N-cad及E-cad的表达与临床病理特征的关系以及患者新辅助化疗前后各指标表达水平的变化同术后复发转移、生存时间之间的关系,筛选并分析胃癌术后复发转移的影响因素。结果1.新辅助化疗前Nanog、Oct-4、Sox-2的表达水平与患者的分化程度、淋巴结转移有关(P0.05)。2.新辅助化疗前N-cad、E-cad的表达水平仅与患者的分化程度有关(P0.05)。3.新辅助化疗后组织中Nanog、Oct-4、N-cad表达上调组的mDFS、mOS均较其下调组及不变组较短,差异有统计学意义(P0.05)。E-cad表达上调组的mDFS、mOS与不变、下调组比较,差异无统计学意义(P0.05)。5.分组分析显示:同时变化组中比较,Oct-4和N-cad同时上调组较其下调及不变组的mDFS、mOS短,差异有统计学意义(P0.05)。6.分层分析显示:Oct-4和N-cad同时上调组比单独Oct-4上调组mDFS、mOS短,差异有统计学意义(P0.05)。Oct-4和N-cad同时上调组比单独N-cad上调组mDFS、mOS短,差异有统计学意义(P0.05)。7.多因素COX回归分析结果显示,新辅助化疗前后Nanog、Oct-4、N-cad表达的变化、淋巴结转移、分化程度是影响胃癌预后的独立因素(P0.05)。***相关性分析显示:胃癌新辅助化疗前后的组织中,Nanog的表达变化与Oct-4的表达变化呈正相关(r=0.741,P=0.014)。N-cad的表达变化与Nanog的表达变化呈正相关(r=0.821,P=0.011),N-cad的表达变化与Oct-4的表达变化呈正相关(r=0.544,P=0.038)。9.E-cad的表达变化与N-cad的表达变化无相关性(r=0.143,P=1.728),与Nanog,Oct-4,Sox-2的表达变化均无相关性(r=0.268,P=0.828;r=0.212,P=1.558;r=0.165,P=2.454)。Sox-2表达变化与Nanog、N-cad、Oct-4的表达变化无相关性(r=0.132,P=1.648;r=0.182,P=1.358;r=0.157,P=1.516)。结论1.胃癌新辅助化疗前后组织中Nanog、Oct-4、N-cad指标表达上调者,DFS更短,更容易出现术后复发现象。***、Oc