无创肢体缺血预处理对兔缺血性室性心律失常的影响及机制研究
作者单位:泸州医学院
学位级别:硕士
导师姓名:盘强文
授予年度:2010年
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
主 题:无创肢体缺血预处理 心律失常 单相动作电位 ATP敏感的钾通道抑制剂 p38丝裂素活化蛋白激酶
摘 要:目的:研究无创肢体缺血预处理对兔缺血性室性心律失常的影响及其作用机制,为其临床应用提供实验性理论依据。方法:日本大耳白兔27只,体重(1.8±0.4)kg,雌雄不拘,随机分至单纯缺血对照组(Ctr,n=8)、无创肢体缺血预处理组(LIP,n=7)、LIP+格列本脲组(LG,n=6)和LIP+SB203580组(LSB,n=6)。动物麻醉后,经右颈外静脉插入电极至右心室记录心内膜MAP;针形电极插入四肢皮下记录标准Ⅱ导联ECG;经胸骨左缘第4或第5肋间隙开1-2mm2小孔,插入接触电极至心室外心包壁层稍加压记录心外膜MAP。Ctr组不作特殊处理,待ECG和心内、外膜MAP图形稳定后,静脉注射垂体后叶素(2U/kg)造成心肌缺血背景,再静脉注射肾上腺素(0.2ml/kg)诱发心律失常;同步记录ECG及心内、外膜MAP,观察心内、外膜MAP变化及与心律失常间的关系;LIP组:用充气止血带结扎兔双后肢使之缺血5min,松开使之再灌注5min,重复4次,余同Ctr组;LG组:先静脉注射格列本脲(0.16mg/kg),30min后行与LIP组相同的处理;LSB组:先静脉注射SB203580(0.1mg/kg),30min后行与LIP组相同的处理。用RM6280生物信号采集处理系统动态观察ECG和心内外膜MAP的变化。实验结束后,空气栓塞处死动物,摘取心脏,部分用4%多聚甲醛固定做形态学观察,部分存于-70℃冰箱待用。结果:①缺血前后,Ctr组心内膜APD90分别为(130.66±13.36)ms和(135.23±10.24)ms,心外膜APD90分别为(132.56±16.27)ms和(141.90±16.37)ms;LIP组心内膜APD90分别为(122.47±13.94)ms和(130.26±17.12)ms,心外膜APD90分别为(124.16±9.72)ms和(148.02±12.78)ms;LG组心内膜APD90分别为(127.19±36.78)ms和(134.72±46.01)ms,心外膜APD90分别为(146.20±16.21)ms和(160.78±22.73)ms;LSB组心内膜APD90分别为(100.88±13.36)ms和(104.56±28.46)ms,心外膜APD90分别为(105.77±18.59)ms和(104.10±20.69)ms。缺血后各组均出现室性心律失常,主要为室性早搏二联律和三联律。Ctr组有3例出现室性心动过速,未出现心室颤动,LIP、LG及LSB组均未出现室性心动过速及心室颤动。心律失常持续时间(s)分别为(231.54±15.78),(167.61±16.13),(159.38±29.56)和(209.83±26.39)。②心肌组织中SOD活力(U/mgprot)分别为(263.78±61.51),(322.63±50.46),(280.56±37.01)和(314.52±44.72);MDA含量(nmol/mgprot)分别为(14.01±6.23),(5.34±2.17),(6.25±2.57)和(5.94±2.13);NO含量(μmol/gprot)分别为(30.85±10.13),(242.17±48.84),(68.18±31.26)和(65.18±22.55)。③缺血后,各组心内膜APD90均延长,LIP及LSB组心内膜APD90短于Ctr组(P0.05);LIP、LG及LSB组MDA含量均低于Ctr组(P0.05);LIP组NO含量高于Ctr组(P0.05)。④HSP70 mRNA的相对表达量分别为(3.04±0.20),(3.14±0.20),(2.65±0.18)和(2.61±0.31),LIP组HSP70 mRNA相对表达量与Ctr组相比无差异(P0.05),而LG及LSB组HSP70 mRNA的相对表达量均低于Ctr及LIP组(P0.01);COX-2 mRNA的相对表达量分别为(1.36±0.16),(1.61±0.22),(1.47±0.19)和(1.14±0.09),LIP组COX-2 mRNA相对表达量高于Ctr组(P0.05),LSB组COX-2 mRNA相对表达量低