双模板及基于手性掺杂剂的分子印迹整体柱的制备与评价

作     者：张静 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：黄艳萍

授予年度：2015年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：分子印迹整体柱 金属离子 双模板 液晶单体 手性掺杂剂 

摘      要：在分子印迹系统中使用多个模板是分子印迹技术新的发展方向,本论文发展在分子印迹系统中引入多个模板分子的新方法,并探讨这些聚合参数对印迹效应的影响。本文第一部分实验以金属钴离子作为桥接剂,以互为类似物的左旋萘普生(S-naproxen,S-NAP)和酮洛芬(Ketoprofen,KET)同时作为模板分子,成功合成了双模板分子印迹整体柱(D-MIC),通过优化柱合成条件和色谱分离条件,得到最优实验结果为:在乙腈:乙酸/乙酸钠缓冲液(pH 3.6,50 mM)为7:3为流动相,S-NAP:KET:Co2+:4-VP:EDMA比例为0.5:0.5:1:6:24。实验结果表明,双模板分子印迹整体柱对两个模板都具有较强的印迹效果,模板S-NAP和KET印迹因子分别为2.962、2.963,而相应单模板柱的印迹因子分别为2.826和3.320。双模板柱的印迹效果接近或强于相应的单模板柱,并实现了对模板分子及类似物的分离。研究表明,加入金属钴离子后能增强对模板分子的特异识别性和选择性,印迹效果没有因同时印迹两个模板而降低。该实验首次合成以金属离子为桥接剂的D-MIC,合成的D-MIC能够同时实现两种模板与其类似物的分离,为提高双模板印迹的印迹效果提供了一个新的思路。液晶单体因具有刚性的液晶基元在作为物理交联剂合成MIC时能够加固MIC的构象,手性分子能够诱导液晶相态改变,产生螺旋状的聚合物构型。合成同时含有液晶单体和手性分子的MIC,用于改进MIC的特异性识别性能。本文第二部分实验使用液晶单体4-甲基苯基双环己基乙烯(4-methyl phenyl dicyclohexyl ethylene,MPDE)物理交联剂,同时引入手性掺杂剂S-NAP,合成了氨氯地平(Amlodipine,AML)表面分子印迹整体柱,对整体柱的合成保留效果条件和印迹性能进行了考察。通过对合成条件的优化,得到的最佳制备条件为AML:S-NAP:MAA为1:1:8,交联度为20%,此时制备的分子印迹整体柱具有最佳的选择性,印迹因子达到22.3。实验结果表明液晶单体MPDE的引入降低了整体柱的交联度,增加了整体柱的结合容量;手性掺杂剂S-NAP和AML、液晶相互作用,提高了印迹效果。该实验首次将手性掺杂剂和液晶单体共同用于MIC的合成,并发现了一种新的提高印迹聚合物亲合性的方法。