二甲双胍对妊娠期糖尿病小鼠模型糖代谢及远期并发症的保护作用

作     者：赵亚兰 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张华

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：妊娠期糖尿病 二甲双胍 胰岛素抵抗 

摘      要：目的:本研究通过高脂饮食诱导建立妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)小鼠模型,探讨GDM小鼠模型老年期糖代谢特点及孕期二甲双胍治疗对其胰岛素抵抗、胰岛形态及增殖能力、血压水平及认知功能的远期影响。方法:将小鼠随机分成对照组(LFD+Vehicle,n=6),GDM组(HFD+Vehicle,n=6),治疗组(HFD+Metformin,n=6),采用高脂饮食诱导建立GDM动物模型,治疗组在孕期给予二甲双胍治疗干预。分娩后均转普通维持饲料喂养并定期监测其体重变化。于分娩9月后,应用口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)检测糖代谢。利用HE染色法观察胰岛的病理学改变。通过免疫组化染色法检测Ki67蛋白在胰腺组织中的定位与表达。采用小鼠无创血压分析系统检测血压水平。通过Morris水迷宫评价认知功能。结果:分娩2月后,与对照组相比,GDM及治疗组小鼠体质量增长明显,分娩6月后,GDM组小鼠体质量持续增长而治疗组增长速度减慢。分娩9月后,与对照组相比,GDM组腹腔注射胰岛素后血糖下降缓慢;胰岛萎缩、数目减少、Ki67表达降低;收缩压明显升高;逃避潜伏期增加,穿台次数减少,目标象限停留时间和路程缩短。而治疗组较GDM组胰岛形态规则、数目增多;逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间及路程延长;收缩压及ITT曲线下面积有降低的趋势。结论:GDM小鼠模型分娩后,葡萄糖的调节能力可以基本恢复正常,但是胰岛素抵抗持续存在,进入老年期后,胰岛组织萎缩,增殖能力降低,血压升高,认知功能减退。而孕期二甲双胍治疗可以增强其老年期的胰岛素敏感性,改善胰岛的病理学改变及大脑认知功能,对心血管有一定保护作用,但不能改变胰岛组织的增殖能力。