继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症研究

作     者：朱国庆 

作者单位：北京协和医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：廖晓龙

授予年度：2013年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症 免疫固定电泳 多发性骨髓瘤 非典型免疫固定电泳图谱 

摘      要：[目的] 近年来,大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(Autologous Stem Cell Transplantation,Auto-SCT)和新药的应用,显著改善了多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者的预后。部分多发性骨髓瘤患者在治疗过程中出现了单克隆蛋白转型,称为继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(secondary monoclonal gammopathy of undetermined significance, sMGUS)。发生这种现象的机制目前尚不确,它不仅出现在多发性骨髓瘤的治疗过程中,还可以出现在其他恶性肿瘤经干细胞移植治疗之后。随着近年来关于sMGUS的研究日益增多,很多学者发现,在多发性骨髓瘤治疗过程中出现的转型的单克隆蛋白,并非为疾病恶性发展信号。对于在多发性骨髓瘤治疗过程中出现的单克隆蛋白转型,1998年,欧洲关于多发性骨髓瘤患者大剂量化疗和自体造血干细胞移植疗效评估与缓解标准,已经不再将其列入复发的标准。我们通过对515名多发性骨髓瘤住院患者资料进行回顾性分析,共发现35例骨髓瘤患者在治疗过程中出现了sMGUS,初步探讨了出现sMGUS骨髓瘤的特点,比较sMGUS患者与非sMGUS患者预后,生存情况的各种差异,探讨sMGUS的发生对多发性骨髓瘤患者治疗的意义。 [方法] 回顾性研究分析2004年1月1日至2011年12月31日中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心收治的515例初治MM患者的临床资料。筛选出符合条件的sMGUS患者,归纳sMGUS患者的发病特点及临床特征,总结sMGUS患者的免疫固定电泳结果特点,通过对sMGUS组与非sMGUS组的疗效分析和生存分析,探讨sMGUS的发生在多发性骨髓瘤患者治疗中的意义。 [结果] (1) sMUGS患者发病特点及发生率 515例多发性骨髓瘤患者中共发现sMGUS患者35例,总体发生率为6.8%。sMGUS发生时间距离多发性骨髓瘤中位诊断时间为7.5个月(1～42),转型的单克隆蛋白存在的中位持续时间为5.6个月(1.71～9.50)。在总的资料中,多发性骨髓瘤经化疗联合自体造血干细胞移植治疗后出现sMGUS的几率为19.2%,大于经单纯联合化疗治疗患者(4.8%)出现的几率,二者差别有统计学差异(X2=20.587,P0.05)。 (3)疗效分析 35例sMGUS患者中,经治疗后疗效达到CR者16例(45.7%),VGPR者11例(31.4%),PR者5例(14.3%),SD者1例(2.9%),无效者2例(5.7%);在480例非sMGUS患者中,治疗后达到CR者59例(13.5%),VGPR者120例(27.5%),PR者73例(16.7%),SD者6例(1.4%),无效者97例(22.2%)。sMGUS组疗效明显优于非sMGUS组(P0.001)：sMGUS组与非sMGUS组CR率分别为45.7%和12.3%,其差别有显著统计学意义(Χ2=22.961,P0.001)。 (4)生存分析 经Kaplan-Meier法对总的患者资料进行生存曲线分析,sMGUS组的中位生存时间为42个月(5～112月),非sMGUS组的中位生存时间为14个月(1～120月),二者之间的差别有显著统计学意义(P0.001)。对于经化疗联合自体造血干细胞移植治疗的患者单独进行生存分析,经化疗联合自体造血干细胞移植治疗后出现sMGUS的患者中位生存时间为30.8个月(5～111),而未出现sMGUS的患者中位生存时间为39.3个月(2～120月),二者的差别有统计学意义(P0.05)(图3)。对年龄、单克隆蛋白含量、尿蛋白含量、p2微球蛋白含量、乳酸脱氢酶、血红蛋白含量、C反应蛋白、肌酐用cox回归做多因素分析,除C反应蛋白外(P0.05),其他P值均大于0.05。 [结论] (1)多发性骨髓瘤经化疗联合自体造血干细胞移植治疗后发生sMGUS的几率大于经单纯联合化疗治疗患者出现的几率。 (2)对于总的多发性骨髓瘤患者来说,发生sMGUS的多发性骨髓瘤患者疗效明显好于在治疗过程中未发生sMGUS的患者。 (3)对于化疗联合自体造血干细胞移植治疗的患者,sMGUS的发生与否可能与预后无关。