中国汉族人群特应性皮炎易感位点相关性研究

作     者：程芳 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：肖风丽

授予年度：2013年

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 

主      题：特应性皮炎 遗传学 全基因组关联分析 单核苷酸多态性 临床亚型 

摘      要：研究背景：特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的瘙痒性、慢性复发性炎症性皮肤病，具有产生高IgE倾向，易伴发哮喘、过敏性鼻炎，多见于儿童和青少年，严重影响儿童身心健康。目前其发病机制还不清楚，可能是遗传与环境相互作用的结果。近年来，欧美和日本人群的多项AD的全基因组关联分析(Genome-wide association studies，GWAS)与AD GWAS的meta分析研究揭示了AD的多个易感位点。不同种族其遗传易感性是不同的，这些易感位点与中国汉族AD人群的关联性还不清楚，在不同人群中验证AD易感位点的重要性是不容忽视的。 目的：在中国汉族AD患者中验证欧美和日本人群GWAS报道的10个AD易感位点（包括提示易感位点），并进一步分析这些易感位点与AD相关表型的关联性。 方法：选择2,205例特应性皮炎病例和2,116例种族匹配的正常对照，应用Sequenom MassArrayTM质谱阵列技术对我们选择的17个SNPs进行基因分型。相关实验结果用PLINK1.07以及SPSS13.0软件进行分析处理。 结果：由于SNPs rs7637099和rs6461923分型不符合Hardy–Weinberg平衡(P-hwe0.05)，所以未进一步分析。（1）经过Bonferroni校正后，余下的15个SNPs的等位基因和基因型频率在病例组与正常对照组间差异均无统计学（PBonferroni0.05）;（2）早发型AD组与晚发型AD组相比：rs878860C等位基因频率在早发型AD组明显高于晚发型AD组（62.3%vs.57.9%, P=0.042, OR=1.20），并且rs878860基因型分布在两组之间有显著性差异（P=0.042）;（3）AD伴IgE升高组与IgE正常组相比：rs2164983C等位基因频率在IgE升高组中明显高于IgE正常组（90.3%vs.86.3%, P=0.022, OR=1.49），并且rs2164983基因型分布在两组之间有显著性差异（P=0.015）;（4）家族异位史阳性组与家族异位史阴性组相比：rs7927894T等位基因频率在家族异位史阳性组中明显高于家族异位史阴性组（19.4%vs.16.7%,P=0.031, OR=1.201），并且rs7927894基因型分布在两组之间有显著差异（p=0.031）;（5）AD伴哮喘及过敏性鼻炎组与“单纯型AD相比：rs952559T等位基因频率在AD伴哮喘及过敏性鼻炎组中明显高于单纯型AD组（64.9%vs.58.6%, P=0.047, OR=1.31），并且rs952559基因型分布在两组之间有显著性差异（P=0.046）;（6）AD伴毛周角化症组与AD不伴毛周角化症组相比：rs6780220T等位基因频率在AD伴毛周角化症组中明显高于AD不伴毛周角化症组（61.4%vs.56.4%, P=0.024, OR=1.23），并且rs6780220基因型分布在两组之间有显著性差异（P=0.042）。 结论：（1）欧美和日本人群新发现的10个AD GWAS易感位点可能与中国汉族AD的发病不具有相关性;（2）11p15.4区域的rs878860可能与AD的早发有关;（3）11p13.5区域的rs7927894可能与AD伴家族异位史具有相关性;（4）8p21.13区域的rs952559可能与AD伴有哮喘和过敏性鼻炎相关;（5）3p21.33区域的rs6780220可能与AD伴毛周角化症存在一定的关联性;（6）19p13.2区域的rs2164983可能与AD伴高血清IgE相关。以上结论提示AD不同临床亚型可能有不同的遗传异质性，这些发现将为我们对AD遗传发病机制拓展新的视野，有助于我们更好的了解AD的发病机理和临床评估。