乙型肝炎病毒YMDD变异株的检测及其临床意义

作     者：白克华 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王琦

授予年度：2004年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：乙型肝炎病毒 拉米夫定 YMDD 变异 基因芯片 

摘      要：目的 检测慢性乙型肝炎患者的HBV 多聚酶基因YMDD变异情况，分析相关临床资料;探讨YMDD变异现象究竟是药物诱导的病毒变异，还是体内原有与野生株共存的少量变异株的大量复制。 方法 采用基因芯片法检测50例慢性乙型肝炎患者血清HBV YMDD变异情况，观察病程和血清ALT、HA、LN、IV胶原含量。采用x2检验和t检验进行统计分析。 结果 1.36例经拉米夫定治疗的HBV DNA阳性血清中，YMDD变异株10例，变异率为27.8%，其中YIDD3例，YVDD6例，1例YIDD+YMDD共存。2.服用拉米夫定4～6个月组中，未检测出变异株;7～12月组中变异株7例，变异率为30.4%;13～18个月组3例，变异率为42.9%。3.病程与YMDD变异关系：变异组为3.3±1.3年，未变异组3.1±1.5年，两组的病程差异无显著性(=0.354，P0.05)。***变异株组，ALT异常率为70.0%，显著高于YMDD野生株组（x2=6.248，P0.05)。6.14例近半年未用拉米夫定和干扰素等抗病毒治疗的患者血清中检测到2例YMDD+YVDD共存，变异株检出率为14.3%，且ALT均在正常范围内。 结论 使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎6个月后可出现YMDD变异，随着治疗时间的延长，其变异发生率增高。病程长短不影响变异的发生。拉米夫定治疗过程中ALT升高与YMDD变异有关。YMDD变异可能不会促使免疫正常的慢性乙型肝炎向肝纤维化进展。部分HBV感染者在未经抗病毒治疗情况下已自然存在HBV YMDD变异，而且变异株均与野生株共存。HBV感染患者在治疗前后有必要检测是否存在HBV YMDD 变异株感染，为指导临床科学合理用药和制定治疗方案提供依据。