Survivin在甲状腺癌中的表达与细胞凋亡指数的关系

作     者：巨涛 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘宁青

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：甲状腺癌 Survivin 细胞凋亡 免疫组化 TUNEL 

摘      要：目的： 目前国内甲状腺癌（TC）已经占据头颈部恶性肿瘤发病的首位，而其中45～65岁是发病的高峰年龄，同时女性的发病率是男性3倍左右。甲状腺癌中分化型甲状腺癌(DTC)占大多数，乳头状癌和滤泡癌的数量远远超过髓样癌和未分化癌[1]。甲状腺癌的发生发展是多基因共同调控而导致的，其中抗凋亡基因过度表达、癌基因的激活、抑癌基因的突变都与之相关。但目前仍然没有明确的作用靶点来应对这种凋亡与增殖的异常。细胞凋亡(Apoptosis)是高度保守的细胞正常死亡过程，凋亡异常是许多恶性肿瘤的明显特征[2]，细胞无法进行正常的凋亡过程意味着细胞存在持续恶性增殖的可能，而促凋亡基因与凋亡抑制基因表达失衡是导致细胞持续生长的原因。Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白，其强大的抗凋亡作用超过了目前已知的其他凋亡抑制蛋白，因而广为研究者关注。大量实验证明其在恶性肿瘤组织中表达很高，而在健康成人组织中表达极低[3]，比较之前发现的凋亡抑制蛋白，它使得恶性肿瘤和细胞凋亡抑制之间的关系变得尤为直接。本实验通过检测Survivin在甲状腺癌及非癌组织中的表达及细胞的凋亡指数，旨在探讨Survivin表达对于甲状腺癌的影响以及意义。 方法： 1选取河北医科大学第三医院2004—2013年间病理科存档，临床资料完整的全甲状腺切除患者的甲状腺组织，从中挑选经病理科诊断后确定单侧腺叶为甲状腺癌组织，对侧腺叶为非癌组织的患者共40例。取40例患者双侧甲状腺病理组织共80例，将癌侧组织定为实验组，对侧非癌组织定为对照组。所有标本经高年资病理科医师复查，未接受过相关临床治疗。 2应用免疫组织化学方法，检测Survivin在甲状腺癌侧腺叶及非癌侧腺叶中的表达。采用TUNEL法，测定双侧腺叶的细胞凋亡指数。 3数据统计和分析采用SPSS13.0软件包，Survivin在甲状腺组织中表达的比较采用X2检验，凋亡指数的比较采用t检验及秩和检验，以P0.05为存在统计学意义。 结果： 1免疫组织化学检测Survivin蛋白在不同甲状腺病变组织中的表达 Survivin在甲状腺癌及非癌组织中均有表达，其在甲状腺癌中的阳性表达率为60.00%，在非癌组织中的阳性表达率为7.5%，差异有统计学意义（P0.05）。但与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小差异有统计学意义(P0.05)。 3Survivin蛋白在甲状腺病变组织中的表达与细胞凋亡指数（AI）的关系 甲状腺癌组织的AI低于甲状腺非癌组织的AI，差异有统计学意义（P0.05）。 Survivin蛋白阳性表达的甲状腺癌组织AI低于Survivin蛋白阴性表达的甲状腺癌组织AI，差异具有统计学意义（P0.05）。 Survivin蛋白阳性表达的甲状腺非癌组织AI低于Survivin蛋白阴性表达的甲状腺非癌组织AI，差异均有统计学意义（P0.05）。 结论： 1Survivin在甲状腺癌组织中表达显著高于非癌组织，可能作为甲状腺良恶性结节鉴别诊断的指标。 2Survivin在甲状腺癌组织中的阳性表达与甲状腺癌临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小相关，可作为评价甲状腺癌危险度的参考指标。 3甲状腺癌组织细胞凋亡指数低于甲状腺非癌组织，提示甲状腺癌组织凋亡敏感度低于非癌组织。 4Survivin阳性表达的甲状腺癌组织AI低于Survivin阴性表达的甲状腺癌组织AI，提示Survivin可能抑制甲状腺细胞的正常凋亡，参与甲状腺癌的发生发展。 5Survivin阳性表达的甲状腺非癌组织AI低于Survivin阴性表达的甲状腺非癌组织AI，提示Survivin可能参与降低良性细胞凋亡的敏感性，促进良性组织向恶性组织转化。