25羟维生素D在慢性肾脏病人的血清水平及相关性的临床研究

作     者：肖辉 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：于长青

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：慢性肾脏病 25羟维生素D N端骨钙素 β胶原特殊序列 降钙素 I型前胶原氨基端延长肽 糖皮质激素性骨质疏松症 

摘      要：目的:近年来慢性肾脏病(CKD)的发病率越来越高,矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)是CKD的主要并发症之一。研究发现CKD早期即出现CKD-MBD,但迄今没有一种敏感的生化指标可以诊断出CKD-MBD。许多大量蛋白尿的患者需要长期服用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)进行治疗,但长期服用GC本身可以发生糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)。因此本研究旨在探讨慢性肾脏病患者血清25(OH)D水平变化,为早期诊断CKD-MBD提供线索;同时观察长期服用糖皮质激素的慢性肾脏病患者,服用不同剂量的活性维生素D后体内25(OH)D水平的变化以及对骨骼矿物质代谢的作用。方法:入选标准:①选取2013年3月至2015年3月在大连医科大学附属第一医院肾内科住院的CKD患者。所有患者符合2002年美国肾脏病/透析临床实践指南(CKD及K/DOQI)关于CKD定义的标准。②年龄大于18岁。排除标准:骨肿瘤或骨先天发育异常;肿瘤晚期;严重肝胆疾病;严重血液系统疾病,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等;类风湿关节炎;肾小管酸中毒、Fanconi综合征所致骨病、瘫痪卧床病史或不能接受检查及化验者。所有病人均签署知情同意书,该研究方案经院伦理委员会审核通过(审批编号:LCKY2014-02)。按照肾病综合征诊断标准将CKD1-2期患者分为2组:肾病综合征组(NS组)与非肾病综合征组(NNS组)。对需要长期大剂量服用GC的患者给予骨化三醇联合碳酸钙D3片(碳酸钙1500mg,维生素D3 125u)治疗六个月,并随机分为骨化三醇0.25ug组和骨化三醇0.5ug组,服用骨化三醇前后检测血清25(OH)D水平和骨密度。统计学分析采用t检验、单因素方差分析、Pearson相关分析、Spearman相关分析。结果:所有CKD患者与对照组比较25(OH)D(8.55±7.23vs13.92±4.18)ng/ml,明显降低(P0.01),CT(3.22±2.98vs2.30±1.09)pg/ml、N-MID(48.4±66.9vs17.08±5.84)ng/ml、β-CTX(1.0±0.97vs0.52±0.25)ng/ml、tPINP(116.7±165.9vs53.45±20.37)明显升高(均P0.01)。CKD1-5期分别与对照组比较,血清25(OH)D均减少(P0.05),CKD2期及4-5期减少更加明显(P0.01)。CKD1-5期组间比较,血清N-MID、tPINP、CT在CKD1-3期分别与对照组比较均无明显差异,CKD4期组升高(P0.05),CKD5期升高更加明显(P0.01)。β-CTX在CKD1-3期分别与对照组比较均无明显差异,CKD4-5期明显升高(P0.01)。CKD1-4期分别与CKD5期组比较,血清N-MID、tPINP、β-CTX、CT均有统计学意义。血清N-MID、t PINP、β-CTX、CT在CKD1-3期各组间比较均无明显差异,在CKD3-5期组间比较,随eGFR下降,N-MID、tPINP、β-CTX、CT逐渐升高。服用GC的患者中,25(OH)D随着GC总量的增加有所降低,但无显著相关性。服用骨化三醇0.5ug组患者在GC治疗后25(OH)D明显增加(p=0.038),tPINP、β-CTX、N-MID均无明显变化。服用骨化三醇0.25ug组和0.5ug组在GC治疗后6个月腰椎骨密度与股骨颈骨密度较前无明显变化。结论:CKD患者血清25(OH)D水平低于健康人,与Ca、ALP呈正相关。CKD患者行GC联合骨化三醇治疗6月时,骨化三醇0.5ug组的血清25(OH)D高于治疗前。