SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与原发性高血压的关联研究

作     者：刘宇超 

作者单位：石河子大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨磊

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：原发性高血压 SLC12A1 SLC12A3 SCNN1A SCNN1B SCNN1G 环境因素 交互作用 

摘      要：目的：探讨环境因素、SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性与中国南方汉族人群血压水平及原发性高血压（Essential hypertension, EH）患病之间的关联性，进而分析基因与环境间的交互作用。 方法：本研究为病例-对照研究，选择浙江省宁波市鄞州区作为研究现场，采用整群随机抽样的方法，抽取年龄≥40岁、无血缘关系的汉族常住居民作为研究对象，对他们进行流行病学调查、体格检查和血样采集，调查内容主要包括一般人口学资料、生活行为方式、饮食习惯等，体格检查主要包括身高、体重、腰围、血压等，采集的血样主要进行血脂四项检测和基因分型检测。运用卡方检验检测各基因型的等位基因频率是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，并比较各基因型频率在EH组与对照组间的分布差异;采用方差分析比较各基因型与收缩压（Systolic blood pressure，SBP）和舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）水平的关系，采用多元线性回归模型分析生活行为因素与血压水平之间的关系，运用logistic回归模型分析各基因多态性及生活行为因素与EH之间的关联性，应用软件Haploview进行基因位点间的连锁不平衡分析，运用R软件中的***程序包进行单体型分析，采用叉生分析的方法对有意义的基因与环境因素进行交互作用分析。 结果：（1）人群血压水平与生活行为因素的关联性：年龄与SBP和DBP均有相关性，超重、肥胖、腹型肥胖、TC、TG、LDL-C异常、饮酒、食盐过量、油炸食品及奶油蛋糕食用过量会升高血压，而大量食用蔬菜、鱼类及适量运动则会降低血压水平。（2）EH与生活行为因素的关联性：多因素分析结果显示，EH的主要危险因素为年龄、腹型肥胖、超重和肥胖、血脂异常、饮酒和食盐过量。按年龄和性别分层后结果显示，60岁以上人群应该注意限制饮酒、控制体重及腰围，尤其是腰围;男性应该更注意控制食盐量和腰围，女性应该更加注意禁烟和控制体重。（3）人群血压水平与基因多态性的关系：EH组的DBP在SLC12A3基因rs11643718位点的GG、GA和AA三个基因型中分别为75.27±8.78mmHg、74.59±7.78mmHg和74.36±7.76mmHg，AA和AG基因型EH者的平均DBP水平与GG基因型比较均有所降低;但在对照组中却未见任何相关性。（4）人群EH患病情况与遗传因素的关联性：在男性人群中SLC12A3基因的rs11643718位点GG、AG、AA基因型在EH组的分布频率分别为85.6%、14.4%和0%，在对照组的分布频率分别为79.8%、19.3%和0.9%，各基因型在EH组和对照组间的分布有显著性差异（P=0.009）;SLC12A3基因的rs3812963位点GG、AG、AA基因型在EH组的分布频率分别为51.7%、42.9%和5.4%，在对照组的分布频率分别为50.4%、39.9%和9.7%，各基因型在两组间的分布也有显著性差异（P=0.031）;在全人群中，携带SLC12A3基因rs11643718位点AA基因型和A等位基因与EH相关联（P=0.048，OR=0.228vs P=0.040，OR=0.786）;性别分层后，携带SLC12A3基因rs11643718位点AG基因型和A等位基因（P=0.028，OR=0.693vs P=0.045，OR=0.689）、携带SLC12A3基因rs3812963位点AA基因型（P=0.017，OR=0.498）与男性EH相关联;（5）单体型与EH的关联分析：SLC12A1基因rs8025278（T/G）、rs12438818（T/A）位点的G-A单体型（P=0.015，OR=1.351）、SLC12A3基因的rs11643718（G/A）、rs5805（T/C）、rs3712963（G/A）、rs4784733（T/C）位点的G-T-G-C单体型（P=0.046，OR=0.714）与男性EH有显著关联性;SCNN1A基因rs3782724（A/G）、rs2228576（G/A）位点的A-G单体型与女性EH有显著关联性（P=0.037，OR=1.270）。（6）基因多态性与环境因素的交互作用：rs11643718位点GG基因型与腹型肥胖（P=0.042，OR=4.846）、超重和肥胖（P=0.043，OR=6.739vs P=0.013，OR=9.528）、吸烟（P=0.044，OR=4.494）、饮酒（P=0.040，OR=4.567）、食盐量6-9g/天和≥9g/天（P=0.013，OR=6.996vs P=0.006，OR=9.000）间具有交互作用，能够增加患EH的风险。携带rs3812963位点G等位基因与腹型肥胖（P0.001，