自噬指标ATG7、Beclin1与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

作     者：张璞 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：任路平;宋光耀

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：非酒精性脂肪性肝病 自噬 脂代谢 自噬相关基因7 Beclin1 

摘      要：目的:非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪变性及脂质沉积为主要病理特征,但除外过量饮酒史及其他损肝因素的临床综合征。已有很多研究表明代谢应激、炎症、内质网应激以及自噬等参与NAFLD的发生发展过程。自噬(autophagy)是一种依赖溶酶体途径对细胞内的蛋白和细胞器进行降解的过程,这有利于维持细胞内稳态,目前很多研究表明自噬功能与多种疾病密切相关,包括糖尿病、NAFLD、心血管疾病以及癌症等。而最近的研究表明自噬与脂代谢有关,自噬可能参与NAFLD的发生发展,但自噬是一把双刃剑,目前的研究表明自噬与NAFLD的关系仍存在争议。因此本研究通过测定人血清中自噬指标自噬相关基因7(autophagy related gene 7,ATG7)、Beclin1的水平,从而在临床层面探讨自噬与非酒精性脂肪性肝病的相关性。方法:选取2015年1月-2015年4月在河北省人民医院体检中心体检的受试者176人。所有实验对象均签署知情同意书后,行口服75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),并留取血液样本4ml,经3000转/分离心10分钟后分离血清,应用全自动生化分析仪检测血糖、肝功、血脂等生化指标,应用电化学发光法测定血清胰岛素、甲状腺相关激素。应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMR-IR),计算公式为:HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/)×空腹胰岛素水平(FIns,mIU/l)/22.5。根据2010年中华医学会肝病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的诊断标准,将受试者分为非酒精性脂肪性肝病组和对照组。采用SPSS21.0软件进行数据分析,P值0.05具有统计学意义。结果:1非酒精性脂肪性肝病组和对照组各指标的比较分析对照组和非酒精性脂肪性肝病组的年龄、体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist–hip ratio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后血糖(postprandial blood glucose,PBG)、血脂等指标有无差异。结果提示,非酒精性脂肪性肝病组bmi及whr均明显高于对照组,差异具有统计学意义(p0.001,p=0.002)。比较两组脂代谢相关指标结果显示,非酒精性脂肪性肝病组的甘油三酯(triglyceride,tg)高于对照组(p=0.003);而非酒精性脂肪性肝病组的高密度脂蛋白(low-densitylipoproteincholesterol,ldl-c)及载脂蛋白a1(apolipoproteina1,apoa1)均低于对照组(p0.001,p=0.002)。比较两组糖代谢相关指标结果显示,与对照组相比,非酒精性脂肪性肝病组空腹胰岛素(fastinginsulin,fins)及餐后2小时胰岛素(2hpostprandialinsulin,2hins)均升高(p=0.001,p=0.017);非酒精性脂肪性肝病组与对照组相比,homa-ir增加(p=0.001)。比较两组甲状腺功能相关指标结果显示,非酒精性脂肪性肝病组血清tt3(totaltriiodothyronine,tt3)水平及tt4(totalthyroxine,tt4)水平均高于对照组,非酒精性脂肪性肝病组tsh水平低于对照组,但差异均无统计学意义(p=0.097,p=0.693,p=0.433)。2非酒精性脂肪性肝病组与对照组血清自噬指标atg7、beclin1的比较比较非酒精性脂肪性肝病组和对照组血清中自噬指标atg7、beclin1有无差异。分析结果显示,非酒精性脂肪性肝病组atg7水平高于对照组,差异有统计学意义(p=0.029);而非酒精性脂肪性肝病组血清beclin1水平高于对照组,但差异无统计学意义(p=0.710)。3血清atg7水平和各指标的关系应用spearman线性相关对血清atg7与年龄、whr、bmi以及血糖、血脂、胰岛素等各指标的相关性进行分析。结果提示本研究人群中血清atg7水平与bmi、ldl-c、fins及homr-ir呈正相关,而与其他指标没有相关性。4血清beclin1水平和各指标的关系用上述同样方法即spearman线性相关分析血清beclin1水平与各指标的相关性,结果发现纳入人群血清beclin1水平与bmi、tg呈正相关,而与homr-ir等其他指标没有相关性5各项指标与非酒精性脂肪性肝病之间的相关性应用logistic回归分析,以是否发生非酒精性脂肪性肝病作为应变量,观察血清Atg