氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制研究

作     者：赵茜 

作者单位：宁夏医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张如意;余建强

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：氟伐他汀 糖尿病 睾丸功能障碍 氧化应激 凋亡 

摘      要：目的通过建立雄性糖尿病大鼠生殖损伤的模型,观察氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用,并探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸损伤保护作用的可能机制。 方法选用SPF级雄性SD大鼠86只,随机取10只做为正常对照组,其余大鼠均腹腔注射STZ(65mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型。将造模成功大鼠按血糖、体重均匀分为糖尿病模型对照组(DM)、氟伐他汀(6、18mg/kg)组和胰岛素组。氟伐他汀组每天灌胃1次,正常对照组及糖尿病模型组给予等体积生理盐水灌胃,胰岛素组给予精蛋白锌胰岛素皮下注射2U·kg-1·d-1,连续给药8周。8周末,处死动物,留取血清及睾丸组织,行血清睾酮(T)、睾丸组织MDA、SOD、GSH-Px检测,并在光镜下观察HE染色、TUNEL染色及免疫组织化学(Bcl-2,Bax)等指标,透射电镜下观察睾丸组织超微结构改变。 结果 1.氟伐他汀对糖尿病大鼠一般情况的影响:实验期间,糖尿病模型组大鼠除“三多一少现象外,还出现多系统并发症的表现,死亡较多(41.6%);与糖尿病组比较,氟伐他汀各剂量组对外界反应相对灵敏,并发症程度较轻,死亡相对较少(36.4%和27.3%);胰岛素组大鼠的一般情况明显改善,死亡较少(27.3%)。 2.氟伐他汀对糖尿病大鼠血糖、体重的影响:经8周药物干预后,糖尿病组大鼠空腹血糖显著高于正常组(P0.05)。与正常组相比,糖尿病组大鼠体重显著减轻(P0.05);胰岛素组大鼠体重较糖尿病组显著增加(P0.05)。 4.氟伐他汀对糖尿病大鼠精子参数的影响:糖尿病组大鼠精子数量、精子活率显著少于正常组(P0.05),氟伐他汀18mg/kg组精子数量、精子活率均较糖尿病组显著增高(P0.05)。 7.氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸组织电镜下超微结构的影响:糖尿病组大鼠睾丸间质细胞体积缩小,细胞质减少,线粒体减少、嵴溶解,内质网扩张,脂滴增加,间质细胞核固缩,染色质呈块状浓集;间质微血管内皮细胞增生、肿胀,基底膜显著增厚,可见大量纤维素样物质沉积。氟伐他汀组间质细胞细胞器增多,线粒体嵴结构较清晰,内质网增多,脂滴减少,细胞核染色质浓集、边集现象好转;间质微血管管腔通畅,血管内皮细胞形态明显好转,血管基底膜增厚现象明显减轻,纤维素样沉积明显减少,且18mg/ kg组优于6mg/kg组,接近于正常组。胰岛素组间质细胞、间质微血管超微结构与正常组接近。 8.氟伐他汀对糖尿病大鼠血清睾酮的影响:糖尿病组大鼠睾酮水平较正常组显著降低(P0.05)。 10.氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸生精细胞Bax,Bcl-2免疫组化阳性细胞表达的影响:在正常组中,Bcl-2表达最明显,Bax表达最少,而糖尿病组较其余各组Bcl-2表达显著减少(P0.01),Bax表达显著增加(P0.01);氟伐他汀治疗组较糖尿病组Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著减少(P0.01),且18mg/kg组优于6mg/kg组。胰岛素组较氟伐他汀组Bcl-2表达增加、Bax表达减少(P0.01),但与正常组比较还存在显著性差异(P0.01)。 结论 1.氟伐他汀可减轻糖尿病大鼠的睾丸损伤,对睾丸组织具有保护作用。 2.氟伐他汀对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用机制可能与减轻糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激水平以及调节生精细胞Bax,Bcl-2阳性细胞表达等有关。