化浊解毒方对大鼠酒精性肝病的防治作用及机制探讨

作     者：裴艳涛 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王彦刚

授予年度：2009年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：化浊解毒方 酒精性肝病 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物 肿瘤坏死因子 内毒素 

摘      要：目的:酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。近年来我国由酒精所致肝损害的发病率呈逐年上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。因此对ALD的研究日益引起广泛的关注。如何防治ALD已成为医学上的一个重大课题。本课题旨在通过观察化浊解毒方对酒精性肝病大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素(LPS)含量的影响,探讨化浊解毒方治疗ALD可能的作用机制,为临床应用提供实验依据。 方法:采用随机数字表法,将40只成熟SD雄性大鼠随机分为5组:正常组(即空白对照组)、模型组、凯西莱组、化浊解毒方高剂量组(简称中药高剂量组)、化浊解毒方低剂量组(简称中药低剂量组),每组8只。正常组每日灌胃生理盐水4ml,分两次灌胃,持续12周。其余四组给予红星牌二锅头酒灌胃,起始浓度为30%,酒精摄入量约为5g·kg-1·d-1,以后每周白酒浓度增加5%,酒精摄入量增加0.5 g·kg-1,浓度最高达50%,酒精摄入量达8g·kg-1·d-1。每天分两次灌胃,持续12周。造模第8周末,中药高剂量组按48.9g生药/kg体重每日灌胃化浊解毒方1次;中药低剂量组按16.3g生药/kg体重每日灌胃化浊解毒方1次;凯西莱组按50mg/kg体重每日灌凯西来片1次,均持续四周。末次给药后禁食24小时,用2%戊巴比妥钠4mg/kg行腹腔注射麻醉。自大鼠股动脉放血3～5ml。做以下指标测定:肝功能、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的测定。同时迅速解剖出肝脏,于肝右叶中部快速切取一块肝组织用10%甲醛固定。用于肝组织普通病理观察。 结果:(1)大鼠体重和肝指数变化:灌酒8周以后,模型组、中药高剂量组、中药低剂量组大鼠体重较正常组明显降低(P0.05)。(2)血脂水平测定:与正常组比较,模型组大鼠血清TG、CHO水平均明显升高(TG :1.48±0.11 VS 0.54±0.13 P0.05),但有下降趋势。与凯西莱组比较,中药高剂量组大鼠血清TG、CHO含量显著降低(TG :0.76±0.21 VS 1.04±0.12 P0.05),ALT、AST、γ-GT含量均较模型组显著降低(P0.05),AST、AKP含量均较模型组显著降低(P0.05)。(4)与正常组比较,模型组大鼠血清MDA含量明显升高(19.06±1.70 VS 7.18±1.37 P0.01),SOD、GSH-Px含量明显降低(SOD: 117.23±10.1 6VS186.15±9.92,P0.05;GSH-Px:788.50±93.58VS982.63±190.08,P0.01)。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组、凯西莱组大鼠血清MDA含量显著降低(P0.05,P0.01),而SOD、GSH-Px含量明显升高(P0.05,P0.01)。与中药低剂量组比较,中药高剂量组大鼠血清MDA含量显著降低(10.73±1.01VS13.06±1.45P0