自体静脉移植术后血管平滑肌细胞凋亡与增殖的研究

作     者：王宇令 

作者单位：中国医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：戴显伟

授予年度：2003年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：静脉移植 平滑肌细胞 细胞凋亡 细胞增殖 

摘      要：目的 自体静脉移植是治疗冠状动脉狭窄和周围动脉缺血性疾病的有效手段之一。然而静脉术后的狭窄是影响其远期通畅率的关键问题。目前导致移植静脉狭窄的确切机制尚未清楚。探讨移植血管狭窄的发生机制，为防治狭窄提供线索是提高临床疗效的关键。近期研究表明，血管壁损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)在迁移、增殖引起血管内膜增生(IH)的同时也存在着凋亡，它在由IH引起的血管狭窄中起着重要作用，这一点在动脉粥样硬化及经皮腔内冠状动脉成型术中均已得到证实，但在移植静脉中VSMC是否有类似变化目前国内未见报告。为此本实验动态观察了移植静脉细胞凋亡与增殖的关系、凋亡相关基因在移植静脉VSMC中的表达以及细胞凋亡在IH中的作用，旨在为移植静脉再狭窄的发生机制和防治提供线索。 实验方法 本实验建立60只Wistar大鼠自体静脉移植模型(右颈静脉移植于肾下腹主动脉)，于移植术后1～8周分期切取移植静脉，做下列检测：应用免疫组织化学及DNA原位缺口末端标记技术(TUNEL)，检测静脉移植术后不同时期移植静脉VSMC的增殖与 凋亡，探讨增殖与凋亡在IH中的作用。 实验结果 正常对照静脉仅有少量TUNEL阳性细胞，静脉移植术后l－ 8周，移植静脉HE染色及TUNEL检测均发现VSMC凋亡，并且凋 亡细胞百分比与对照组间差异显著（PO．01厂h－67阳性表达 在术后二一8周也显著高于对照组（P队0门;术后二一2周为 TUNEL及h－67阳性表达达到高峰;在术后l－2周，移植静脉 TUNEL阳性细胞少于 hi－67阳性细胞，而术后4－8周，TUNEL 阳性细胞多于用一67阳性细胞;术后二一8周间，TU NEL与m－ 67阳性细胞百分比具有显著相关性卜一O．8 13，P0．05人 结 论 静脉移植术后移植静脉VSMC的增殖与凋亡共存，且具有明 显相关性，提示VSMC的增殖和凋亡均参与了移植静脉的血管重 塑过程;移植术后VSMC凋亡和增殖的失衡可能与移植静脉的再 狭窄有关;对再狭窄的防治应采用调节VSMC增殖和凋亡平衡的 联合策略。