马来酸曲美布汀缓释胶囊的研究

作     者：王锐利 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张淑秋

授予年度：2005年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：马来酸曲美布汀 微丸 离心造粒法 释放度 HPLC 

摘      要：马来酸曲美布汀(trimebutine maleate)是一种不同于胆碱能药物和抗多巴胺药物类型的胃肠道节律剂,临床上主要用于治疗慢性胃炎引起的胃肠道症状(腹胀、腹痛、恶心、暧气)和肠易激综合症。马来酸曲美布汀的生物半衰期较短,仅2.7 小时,给药间隔短,普通制剂给药一日三次,血药浓度波动幅度较大,易发生毒副作用,并给患者带来诸多不便。本课题将其制成12 小时缓释微丸胶囊,减小了用药频率,提高了患者的顺应性。 处方前研究首先对马来酸曲美布汀原料药进行了特异性鉴别及紫外光谱扫描,可知马来酸曲美布汀在267 nm 有吸收峰,与文献报道一致。对其基本的理化性质进行初步研究,结果表明马来酸曲美布汀在pH 4.5 醋酸盐缓冲液、0.01 mol/L 盐酸中溶解度较大,分别为9.66 mg/mL、8.32 mg/mL,在水中为7.25 mg/mL,而在pH 6.6 磷酸盐缓冲液中溶解度较小,为1.39 mg/mL,并且在各种介质中稳定性良好。 根据马来酸曲美布汀紫外吸收特性,建立了其缓释微丸制剂的紫外分光光度法(UV)和反相高效液相色谱(RP-HPLC)的含量及有关物质的测定方法。通过对线性相关性、精密度、重复性、回收率的测定,结果均符合中国药典2000 版的要求。 采用离心造粒法,以微晶纤维素为稀释剂、3%羟丙甲基纤维素为粘合剂制备丸芯,并进行了粉体学考察,对丸芯进行质量评价。采用Eudragit? NE30D 水分散体为包衣材料,以释放度为指标,对包衣液处方及包衣条件进行优化,制备非pH 依赖型马来酸曲美布汀缓释微丸。其次对微丸的释放度进行研究,分别考察了释放介质、装置及转速对药物释放的影响,并以释放曲线进行拟合,研究药物释放机制。结果表明,制得的马来酸曲美布汀缓释胶囊具有明显的缓释效果,体外释放曲线基本符合一级动力学方程。 据中国药典(2000 版)标准,对马来酸曲美布汀缓释胶囊的初步稳定性进行了研究,包括影响因素试验、加速实验,以外观、含量、释放度、有关物质为重点检查项目,考察高温、高湿、光照对马来酸曲美布汀缓释微丸性质的影响。结果表明该制剂对温度比较敏感,应阴凉、密闭保存。