抑制生理过度觉醒治疗失眠症的临床研究
作者单位：第三军医大学
学位级别：硕士
导师姓名：蒋晓江
授予年度：2013年
主 题：失眠症 过度觉醒 盐酸右美托咪啶 心率变异性 皮质醇 交感神经系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统
摘 要：研究背景与目的 失眠症是指以睡眠潜伏期延长、睡眠维持障碍、早醒、并伴有白天功能受损等为主诉的疾病。目前失眠症已逐渐成为一个世界性的问题，据专家估计到2020年全球的失眠症可达7亿左右[1]。失眠症已证明切实有效的治疗方式为药物治疗和认知行为治疗。其中药物治疗难以治愈失眠，长期服用有明显的副作用，并容易产生依赖。认知行为治疗虽由循证医学证实可治愈失眠，但诸多因素导致在中国认知行为治疗难以广泛开展。因此，迫切需要探索治疗失眠症的新疗法。失眠症的过度觉醒机制目前已被广泛国内外学者认可，包括生理(躯体)、皮层、认知三个方面的过度觉醒[2]。其中生理过度觉醒的表现较为客观，主要体现在交感神经系统、下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的过度激活，临床表现为失眠症伴发的心慌、多汗、紧张、焦虑、血皮质醇水平增高等症状。过度觉醒既是失眠症发生的机制，也是失眠后的结果，更是慢性失眠症的维持因素，如果能抑制过度觉醒，失眠症状则可得到改善。盐酸右美托咪啶(Dex)作为α2受体激动剂，可作用于中枢蓝斑核神经元的突触前膜的α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而抑制促觉醒系统，起到诱导睡眠、镇静等作用[3]。本研究观察了原发性失眠症患者生理过度觉醒指标的变化，并对原发性失眠症患者行Dex诱导睡眠治疗，观察其生理过度觉醒指标的变化，评估该治疗是否能有效抑制过度觉醒状态及改善患者睡眠，以期为探索失眠症的新疗法提供依据。 对象与方法 1.研究对象 2012年9月至2013年6月入院的49名原发性失眠症患者，诊断标准结合《中国精神科学会精神疾病分类与诊断标准》(CCMD-2-R)与美国《精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)对原发性失眠症的定义。原发性失眠症患者随机分为两组，其中25名为治疗组，24名为对照组。另随机招募27名睡眠正常者的志愿者为非失眠组，非失眠组成员要求：1、既往无持续1个月及以上的睡眠障碍;2、年龄在30岁-65岁之间;3、系统回顾无严重疾患;4、无长期饮酒、抽烟史;5、无饮茶、咖啡等习惯。 2.方法及指标 所有研究对象行心电图、胸片、脑电图、肝肾功、甲功等常规检查;监测清晨8：00的血皮质醇浓度;行24小时动态心电图检查并计算心率变异性。所有失眠症患者均行里兹睡眠量表(LSEQ)、失眠严重指数量表(ISI)、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表检查;在睡眠实验室进行多导睡眠监测(PSG)。观察25例治疗组与27名非失眠组生理过度觉醒指标的变化。治疗组接受一般治疗和Dex诱导睡眠治疗，治疗后复查睡眠质量、血皮质醇(CRH)、心率变异性(HRV)，对照组仅接受一般治疗，在相同时段复查上述指标。 结果 1.失眠症患者清晨8：00的CRH水平明显高于非失眠组(p0.05)。失眠组的相邻RR间期差值超过50ms的心搏数占总心搏数的百分比(PNN50)、每5min中内RR间期平均值(SDANN)显著低于非失眠组(P0.05)，失眠组的相邻RR间期差的均方根(RMSSD)、NN间期标准差的平均值(SDANNINDEX)、全部窦性RR间期的标准差(SDNN)较非失眠组无显著差异(P0.05)。 2.实验组经Dex治疗后较治疗前LSEQ评分显著增高(p0.05)，ISI评分显著降低(p0.05)，睡眠潜伏期显著缩短(p0.05)，睡眠总时间显著延长(p0.05)，睡眠效率显著增高(p0.05)，觉醒次数、清醒时间无显著差异(p0.05)。实验组经Dex治疗后清晨8：00CRH水平较治疗前显著降低(p0.05)，HRV的时域指标中PNN50较治疗前显著增高(P0.05)，RMSSD、SDANNINDEX、SDANN、SDNN无显著差异(P0.05)。 3．对照组治疗前后LSEQ评分、ISI评分、睡眠潜伏期、睡眠总时间、睡眠效率、觉醒次数、清醒时间均无显著差异(p0.05)。对照组治疗前后CRH水平、HRV的时域指标PNN50、 RMSSD、SDANNINDEX、SDANN、SDNN均无显著差异(P0.05)。 4．实验组治疗后较对照组治疗后的LSEQ评分显著增高(P0.05)，ISI评分显著降低(P0.05)，睡眠总时间、睡眠效率显著增加(P0.05)，睡眠潜伏期、觉醒次数、清醒时间均无显著差异(p0.05)。实验组治疗后较对照组治疗后CRH水平无显著差异(P0.05)，时域指标PNN50明显增高(P0.05)，RMSSD、SDANNINDEX、SDANN、SDNN均无显著差异(P0.05)。 结论 1．本研究表明，失眠症患者与非失眠者比较，存在显著的生理过度觉醒状态。 ***诱导睡眠治疗失眠症患者可明显改善其睡眠质量，在一定程度上抑制失眠症患者的生理过度觉醒，阻断失眠症发展持续的恶性循环，可作为治疗失眠症的方法之一。 3
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