黄皮酰胺对糖尿病大鼠学习记忆障碍机制保护作用的研究

作     者：侯软玲 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：林军

授予年度：2008年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：黄皮酰胺 糖尿病 海马 学习和记忆 血红素加氧酶 环加氧酶-2 

摘      要：目的:以雄性Wistar大鼠为研究对象,在链脲佐菌素STZ(Streptozotocin)诱导的大鼠糖尿病模型上,从行为学以及分子生物学等方面探讨糖尿病大鼠学习记忆障碍机制以及研究黄皮酰胺的保护作用。 方法:利用链脲佐菌素(48mg/kg)制备大鼠糖尿病模型,并给予黄皮酰胺干预,给药3个月后,通过Morris水迷宫分析糖尿病大鼠在学习记忆行为学方面的改变;比较各组大鼠血糖和糖化血红蛋白的不同;通过免疫组化及RT-PCR等技术观察大鼠海马的HO(HO-1和HO-2)及COX-2等基因的表达。 结果:①3个月后,与正常组相比,糖尿病模型组大鼠的血糖和糖化血红蛋白值明显升高(P0.01);而黄皮酰胺Clau(50,25mg/kg)治疗组大鼠的血糖和糖化血红蛋白值与糖尿病模型组相比没有显著性差异(P0.05);②Morris水迷宫结果表明,糖尿病大鼠在训练后第4天及第7天第一次穿越目标区域的时间延长、穿越目标区域的次数明显减少(P0.01),第一象限的时间和路程也明显降低(P0.01),表明糖尿病大鼠的学习记忆功能存在障碍;经Clau(50,25mg/kg)治疗后糖尿病大鼠的第一次穿越目标区域的时间明显缩短、穿越目标区域的次数明显增多、在第一象限的时间和路程成绩,与糖尿病模型组大鼠比较有明显提高(P0.01),表明Clau对糖尿病大鼠学习记忆功能有改善作用;③RT-PCR结果显示,糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马的HO-1、HO-2及COX-2 mRNA表达水平明显增加(P0.01);而Clau(50,25mg/kg)治疗组大鼠海马的HO-1、HO-2及COX-2 mRNA的表达水平明显降低(P0.01),表明Clau可明显抑制糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马的HO-1、HO-2及COX-2 mRNA的表达水平;④免疫组化结果表明,糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马HO-1和COX-2的表达明显升高(P0.01),表明HO-1和COX-2蛋白质的异常表达参与了糖尿病学习记忆障碍的过程,而Clau通过抑制HO-1和COX-2的蛋白质表达对糖尿病学习记忆障碍大鼠起到保护作用的。 结论:黄皮酰胺对长期糖尿病造成的脑损伤具有一定的中枢保护作用,对糖尿病学习记忆障碍有明显的改善作用,Clau对糖尿病海马损伤保护作用的分子生物学机制可能与抑制HO-1、HO-2和COX-2的表达有关。