藁本内酯对永久性脑缺血大鼠的保护作用及治疗时间窗的研究

作     者：彭海燕 

作者单位：四川大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杜俊蓉

授予年度：2007年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：永久性脑缺血 藁苯内酯 时间窗 脑血流量 神经保护 

摘      要：脑卒中是发病率、死亡率和致残率极高的一种疾病，严重危害人类健康，给社会带来沉重的经济负担。目前治疗卒中的手段包括手术治疗和药物治疗。对于脑梗死，目前已开展的有颅内外动脉搭桥术、大网膜颅内移植术、椎动脉减压术、动脉内膜切除术等重新建立缺血部位的血液循环;脑出血手术治疗的方法主要有开颅清除血肿和更为简单、安全的立体定位手术清除血肿。临床药物治疗脑缺血主要有恢复脑血流药物如抗凝血和抗血小板聚集药物，还有神经保护制剂。但是不管手术还是药物治疗效果都不是令人满意的。我们迫切需要新的有效的治疗脑卒中的药物来救治患者。 当归是伞形科植物当归Angelica sinensis的干燥根;味甘、辛，性温;具有补血活血、调经止痛之功效。当归有效成分主要包括水溶性和脂溶性两部分，水溶性成分如阿魏酸和多糖等在临床上有比较广泛的应用，但是关于脂溶性成份的药理学活性报道相对较少。为此，我们从当归挥发油中萃取出其中的主要成分藁苯内酯(Z-Ligustilide)，以研究其对脑缺血的治疗作用。临床资料显示，短期内，缺血性脑卒中只有不到50％的病患会出现自发的再灌，其他大部分的病人则不会。过去我课题组的研究发现藁苯内酯在再灌局灶性脑缺血大鼠模型和再灌全脑缺血小鼠模型中有显著的保护作用。为了更好的模拟临床病患实际情况，在以前实验的基础上，本课题进一步研究藁苯内酯是否在永久性脑缺血大鼠(Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion，PMCAO)模型上同样有神经保护作用并对其治疗时间窗及其保护机制进行研究。 本试验首先评价了藁苯内酯对永久性脑缺血大鼠是否有保护作用。在此实验中，建立线拴发大鼠PMCAO模型，SD大鼠随即分成治疗组和对照组，每组6—7只，分别于术后2h给予藁本内酯20mg／Kg，80mg／Kg或相应剂量的溶媒(0.3％吐温80)。24h后进行神经功能评分，经TTC染色法测定脑组织梗死体积和脑水肿，并在试验过程中监测各组大鼠肛温变化。我们发现当归挥发油藁本内酯对大鼠脑缺血有显著保护作用。藁本内酯能显著改善PMCAO大鼠神经功能;藁本内酯组脑水肿程度与模型组比较，脑水肿也得到明显减轻;藁本内酯组脑梗死体积与模型组相比较，脑梗死体积明显减少，差异有显著性。但是，我们数据显示藁苯内酯不能降低MCAO大鼠体温，故推测低温并不是藁苯内酯保护机制。 然后本课题在PMCAO大鼠模型上进一步研究了藁苯内酯治疗时间窗的长短和对脑血流量的影响。在手术前15min，腹腔注射给予20mg／kg、10 mg／kg和5 mg／kg不同剂量藁苯内酯，发现各个剂量藁苯内酯虽然不能改善脑血流量(Cerebral Blood Flow,CBF)，但是20mg／kg和10mg／kg的藁苯内酯均能剂量依赖性的显著改善MCAO大鼠的神经症状和脑梗死百分比，有神经保护作用;之后我们又选取了手术后3h，手术后6h和手术后12h腹腔注射藁苯内酯(20mg／kg)，发现即使给药延迟到手术后3h和手术后6h，藁苯内酯依然表现出显著的神经保护作用。 综上所述，本课题研究证明了在PMCAO大鼠模型中，藁苯内酯具有显著的神经保护作用，即使在发病后6h给药，藁苯内酯依然有良好的治疗效果，这一结果是令人兴奋的，为研制新的治疗脑缺血药物提供了重要的线索和实验依据。