HIF-1α和Bak在乳腺癌中的表达及其临床意义

作     者：冯跃庆 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王钟富

授予年度：2006年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：HIF-1 Bak 免疫组化 乳腺肿瘤 

摘      要：背景和目的：乳腺癌是一种严重威胁女性生命健康的恶性疾病，全世界每年约有新发女性乳腺癌患者120万。尽管对乳腺癌的治疗探索已有百余年的历史，尤其近20年来，其诊治技术已有了很大的改进，但全球每年仍有约40万人死于该病。乳腺癌发生及恶性进展机制的研究仍然是目前乳腺癌研究的一个热点。深入地研究乳腺癌发生发展的机制对于乳腺癌治疗预防措施的选择实施具有重要的意义。 与其他恶性肿瘤一样乳腺癌其形成与发展是多步骤渐进、多种因素综合作用的结果。随着分子生物学的快速发展，一种新的途径引起人们的关注，即：缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)。它是存在于人和哺乳动物细胞内一种介导缺氧适应性反应的转录因子。研究发现，它普遍存在于人类的多种肿瘤细胞中，是直接对缺氧做出反应的关键蛋白质。HIF-1α是HIF-1的一个亚基，是唯一的氧调节亚单位，HIF-1活性的决定性成分。其活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成以及促进肿瘤的增殖生长、侵袭和转移起着重要作用。因此研究HIF-1α在肿瘤发生、发展中的作用及探索以HIF-1α为靶点的抗肿瘤治疗，会为进一步探索肿瘤的预防和治疗提供新的思路和途径。 细胞增殖与分化异常是肿瘤的基本特征，同时，细胞凋亡与肿瘤的发生、发展也密切相关。细胞凋亡相关基因Bcl-2家族参与了多种肿瘤的发生、发展，其中包括乳腺癌。Bak基因是新近发现的促进肿瘤细胞凋亡的新型基因，是Bcl-2基因家族中的一种促凋亡基因，Bak的编码产物有促凋亡作用，抑凋亡作用，组织定位作用并与细胞分化过程密切相关。目前，对其各种作用的发生机