普萘洛尔对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用及瘦素的影响

作     者：张星光 

作者单位：第三军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吕肖锋

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：普萘洛尔,瘦素,大鼠,卵巢切除术,骨密度,骨形态,骨质疏松症 

摘      要：目的 骨质疏松症是由于骨量减低和骨的微结构发生退化导致骨的脆性和骨折的危险性增加的一种骨骼疾病，在绝经后妇女尤为常见，但目的发病机制还不明确。近年来发现，交感神经、瘦素与骨质疏松的发病有着密切的关系。本研究采用交感神经β-受体阻滞剂普萘洛尔对去卵巢大鼠干预，观测其对骨丢失的保护作用以及对血清瘦素、下丘脑瘦素受体表达的影响，探讨交感神经、瘦素相互作用关系对骨代谢的影响，进而初步探讨骨质疏松症的发病机制、预防和治疗。 方法 50只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠随机分为5组：①假手术组(Sham);②去卵巢(OVX)后雌激素治疗组(O+E);③OVX后普萘洛尔治疗组(O+P);④OVX后雌激素+普萘洛尔治疗组(O+E+P);⑤OVX后安慰剂组(OVX);OVX后1周开始经灌胃给予普萘洛尔8mg／kg·d、皮下注射17B-雌二醇20ug／kg·d，共12周。动物处死时留取标本，第3、4、5腰椎、左侧股骨采用双能X线骨密度仪测量骨密度测量，胫骨进行不脱钙切片分析骨形态变化，血清进行酶联免疫法测定血清瘦素水平，下丘脑标本用逆转录PCR(RT-PCR)进行瘦素受体表达分析。 结果 12周后，OVX组大鼠骨密度计骨形态学计量指标明显低于Sham组、O+E、O+P及O+E+P组(P0.05)。血清瘦素水平O+P组、OVX组较Sham组、O+E组及O+P+E组明显升高，其中O+P组高于OVX组(P0.01)，O+P+E组高于Sham组和O+E组(P0.01)。去卵巢后的大鼠(OVX)瘦素受体(Ob-R)及瘦素长形受体(Ob-Rb)表达明显下降;而采用普萘洛尔治疗后，Ob-R在原来增加基础上表达增加，Ob-Rb变化并不明显，Ob-Rb与Ob-R的比值明显下降。 结论 普萘洛尔可以预防大鼠去卵巢后导致的骨丢失。普萘洛尔可以增高血清瘦素水平，增加去卵巢大鼠下丘脑瘦素全长受体Ob-R的表达，对长型受体Ob-Rb的影响不明显，OB-Rb／Ob-R的比值下降，导致瘦素在中枢神经系统敏感性下降。交感神经、瘦素、骨代谢三者存在密切的关系，机体中交感神经、瘦素的平衡关系在骨质疏松症的发病中 第三军医大学硕卜学位论文 可能具有重要作用，普蔡洛尔对血清瘦素及下丘脑瘦素受体表达的影响可能是其预防去 卵巢大鼠骨丢失的机制之一。