XRCC1单核苷酸多态性与局部晚期鼻咽癌放疗疗效及毒副反应的相关性研究

作     者：吴梦馨 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：黄海欣

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：XRCC1 单核苷酸多态性 鼻咽癌 调强放射治疗 

摘      要：目的：通过检测局部晚期鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1,XRCC1) codon194和codon 399单核苷酸的多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),观察不同基因型患者的放疗近期疗效并分析不同基因型与正常组织放射毒副反应的相关性。方法：收集广西医科大学第四附属医院2012年09月01日至2014年06月31日病理活检确诊的鼻咽部低分化鳞状细胞癌患者。放疗前抽取静脉血提取血中基因组DNA,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术。检测鼻咽癌患者外周血中基因组DNA XRCC1 codon194和codon399的单核苷酸的多态性。按照RECIST 1.1标准评价患者治疗结束后3个月的疗效,同时观察整个放疗过程中患者出现的皮肤及口腔粘膜的损害程度。结果：患者治疗后3个月时,CR：99例(86.8%)、PR：15例(13.2%)、SD：0例(0%)、PD：0例(0%)。XRCC1 codon 194中Arg基因型(即Arg/Arg和Arg/Trp)携带者较不含Arg基因型(Trp/Trp)携带者的放疗近期疗效CR率提高(OR=5.938,95%CI:1.183-29.790, P=0.047),具有统计学意义。XRCC1 codon 399单核苷酸多态性与患者放疗近期疗效无明显统计学差异。毒副反应方面,放射性皮炎1-2级发生的患者105例(92.1%),3级9例(7.9%)。口腔粘膜炎的毒副反应1-2级患者93例(81.6%),3级21例(18.4%),未出现4度及以上毒副反应。XRCC1 codon 194单核苷酸多态性与放射性皮炎及口腔粘膜毒副反应方面均未见明显差异。XRCC1 codon 399单核苷酸多态性与口腔粘膜毒副反应亦未见明显相关性。携带XRCC1codon 399 Arg/Gln基因型者发生3级放射性皮炎患者6例(5.3%),Arg/Arg基因者1例(0.8%)(OR=8.634,95%CI:1.002-74.434, P=0.042),提示具有统计学意义。结论：1、XRCC1 codon 194单核苷酸多态性有可能成为鼻咽癌放疗近期疗效预测因子。2、XRCC1 codon 399单核苷酸多态性有可能成为预测鼻咽癌患者放射性皮炎发生程度的预测因子。