来曲唑对子宫内膜异位症大鼠模型bcl-2及bax表达影响的研究

作     者：苏津平 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：方小玲

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：子宫内膜异位症大鼠模型 来曲唑 bcl-2 bax 免疫组化 逆转录-聚合酶链式反应 

摘      要：目的 运用来曲唑（letrozole）治疗子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）大鼠模型,比较治疗前后异位病灶外观、体积变化,观察治疗后两组异位病灶病理组织学差异,检测B细胞淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/lewkmia-2, bcl-2）和bcl-2同源的相关蛋白bax的表达情况,探讨芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AIs）治疗EMs大鼠模型的效果及作用机制。 方法 选取40只健康、雌性、性成熟、未孕Sprague-Dawley（SD）大鼠,采用子宫内膜自体移植法建立EMs模型。建模4周后（治疗前）第2次开腹,观察异位病灶外观,判断建模是否成功,测量异位病灶体积。将建模成功的30只SD大鼠随机分成2组（n=15）：来曲唑治疗组,给予来曲唑0.26mg·kg-1·d-1灌胃×3周;模型对照组,给予等量生理盐水（NS）灌胃×3周。建模7周后（治疗3周后）处死SD大鼠,再次观察异位病灶外观并测量体积;留取异位病灶行病理组织学观察;分别用免疫组织SP法和逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcription PCR, RT-PCR）技术检测异位病灶bcl-2和bax的表达。 结果 1.采用子宫内膜自体移植法建立EMs大鼠模型,成模率为75.0%（30/40）。 2.治疗前,两组异位病灶体积差异无统计学意义（P0.05）;治疗3周后,来曲唑治疗组异位病灶体积较治疗前明显缩小,差异有统计学意义（P0.05）,模型对照组异位病灶体积较治疗前差异无统计学意义（P0.05）。 3.治疗3周后光镜下观察,来曲唑治疗组异位内膜萎缩,表面上皮细胞呈扁平状,间质中固有腺体和血管减少;模型对照组异位内膜腔面呈乳头状,表面上皮细胞呈单层柱状,间质中固有腺体及血管丰富。 4.治疗3周后,本实验分别从蛋白和mRNA水平,在两组异位病灶中均检测到bcl-2和bax的表达。与模型对照组相比,来曲唑治疗组异位病灶bcl-2的表达量明显降低,而bax的表达量明显增加,由此计算出bax/bcl-2的比值明显增加,差异均有统计学意义（P0.05）。 结论 1.采用子宫内膜自体移植法,选择在动情期以腹膜作为移植部位建立SD子宫内膜异位症大鼠模型,成模率高。 2.芳香化酶抑制剂可能通过直接作用于异位病灶,下调bcl-2的表达,同时上调bax的表达,以增加bax/bcl-2比值,使异位病灶体积缩小,以治疗EMs大鼠模型。