晚期食管癌患者外周血ERCC1基因多态性与顺铂化疗疗效相关性研究

作     者：单本杰 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡冰

授予年度：2011年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：食管肿瘤 多态现象 顺铂 药物疗法 

摘      要：目的:食管癌的发病率占全世界恶性肿瘤发病率的第八位,其发病具有明显的区域性,我国是食管癌的高发区。食管癌患者就诊时,多为中晚期,病变多己扩散。对于防止和治疗全身转移,化疗是目前唯一确切有效的方法。化疗无论作为中晚期食管癌患者的主要治疗手段或是作为围手术期的辅助治疗,对延长患者生存期,改善生存质量都己显得日趋重要。因此,要使食管癌化疗更具针对性、有效性,减少盲目性,对化疗敏感性预测的研究就显得至关重要。大量研究表明ERCC1、GSTP1基因多态性可能成为预测铂类药物化疗疗效的指标之一。因此,本研究旨在研究ERCC1-C8092A和C19007T、GSTP1-A105G基因多态性,并结合其他临床病理特征分析其与铂类药物化疗后近期缓解率、无进展生存时间之间的关系,为临床制定个体化的治疗方案提供依据。 方法:选择2006年9月～2008年9月安徽省立医院与安徽省肿瘤医院共107例晚期食管癌患者入组,应用顺铂联合氟尿嘧啶方案化疗,并进行疗效评估,直至患者出现疾病进展。提取患者化疗前外周血有核细胞的DNA,进行PCR扩增后检测其ERCC1基因C8092A和C19007T两个位点、GSTP1-A105G位点的基因多态性。最终有98例患者按规定完成试验并进行数据分析。全部数据采用SPSS11.0进行统计学分析,P0.05为差异具有统计学意义。对近期缓解率单因素分析采用卡方检验,多因素分析采用logistics回归模型;对无进展生存时间单因素分析采用Kaplan-meier曲线,应用Log-rank检验,多因素分析分析采用Cox风险比率模型。 结果:98例患者中男性69例,女性29例;年龄大于或等于60岁的66例,小于60岁的32例;所有患者病理类型均为鳞癌,其中低分化27例,中高分化71例;ECOG行为状态评分为0分16例,1分53例,2分29例;ERCC1-C8092A基因型为A/A的15例,A/C的45例,C/C的38例;ERCC1-C19007T基因型为T/T的12例,C/T的33例,C/C的53例;GSTP1-A105G基因型为A/A的74例,A/G的20例,G/G的4例。单因素分析,近期缓解率与ERCC1基因C8092A位点多态性相关,ERCC1-C8092A A/C或A/A型患者缓解率高于C/C型患者(51.67% vs 28.95%,P=0.036);无进展生存时间与ERCC1基因C8092A位点多态性、肿瘤分化程度相关,患者无进展生存时间A/C或A/A型长于C/C型患者(7.5个月vs 4.5个月,P﹤0.0001)。多因素分析,近期缓解率与ERCC1基因C8092A位点多态性相关;无进展生存时间与ERCC1基因C8092A位点多态性、肿瘤细胞分化程度相关。 结论:ERCC1-C8092A基因型为A/A或A/C的患者、肿瘤细胞中高分化的患者更能在顺铂化疗中获益。ERCC1-C8092A基因多态性可能与晚期食管癌患者对顺铂化疗疗效和无进展生存时间相关。