ChAT、5-HT与电刺激点燃癫痫鼠模型认知功能受损的关系

作     者：牟青春 

作者单位：宁夏医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙涛;王峰

授予年度：2010年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：癫痫 电刺激点燃 认知 学习记忆 乙酰胆碱转移酶 5羟色胺 

摘      要：目的探讨电刺激慢性点燃癫痫大鼠认知功能受损及其与海马组织乙酰胆碱转移酶（ChAT）和5-羟色胺（5-HT）的关系。 方法建立电刺激慢性点燃癫痫大鼠模型,大鼠随机分为点燃组、假手术组和正常对照组,每组随机分为点燃后7d、15d、30d、60d四个亚组。模型完全点燃后,根据各时间点,记录清醒自由状态下及癫痫发作时的脑电图;各组大鼠进行水迷宫学习记忆测试,先后进行定向航行实验和空间搜索实验,测定大鼠学习记忆能力;灌注固定取脑组织,行尼氏染色观察癫痫大鼠海马神经元受损情况;行ChAT及5-HT免疫组织化学染色,检测海马内乙酰胆碱转移酶和5-羟色胺与癫痫大鼠认知功能损害的相关性。 结果电刺激杏仁基底外侧核成功建立电刺激慢性癫痫大鼠模型。水迷宫实验中,致痫后7天,点燃组与假手术组、正常对照组相比,出现学习记忆障碍,点燃组大鼠在定向航行实验中逃避潜伏期延长,空间搜索实验中穿过原平台次数减少,点燃组分别与假手术组、正常对照组相比均有显著性差异（P0.05）,致痫后15天,点燃组分别与假手术组、正常对照组仍有显著性差异（P0.05）。致痫后30天和60天,点燃组分别与假手术组、正常对照组相比,空间搜索时间和跨越平台次数无显著性差异。尼氏染色示:与假手术组、正常对照组比较,点燃组大鼠海马CA1、CA3、门区及齿状回神经细胞形态不完整,高倍视野下,部分细胞肿胀、破裂,细胞轮廓模糊、境界不清,排列紊乱,细胞间距加大。免疫组织化学染色示致痫后7天和15天,点燃组海马组织ChAT和5-HT表达较假手术组和正常对照组降低（P0.05）,至30天和60天,差异无统计学意义。 结论立体定向下电刺激杏仁基底外侧核可成功诱导大鼠癫痫模型。癫痫大鼠模型发作早期空间学习和记忆功能受损,认知功能受到损害,随着时间延长,发作次数减少,认知功能得到一定程度恢复。癫痫所致认知功能损害与海马神经元的受损具有相关性。癫痫所致认知功能损害与ChAT和5-HT表达具有相关性,ChAT和5-HT可能是癫痫所致认知功能损害的病理基础。