儿童接种乙肝疫苗后乙肝表面抗体质和量的变化与HLA-DQB1多态性关联以及其它影响因素

作     者：钱长江 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘辉

授予年度：2017年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：HLA-DQB1 乙肝表面抗体 抗体亲和力 年龄 

摘      要：目的:观察不同年龄人群乙肝表面抗体阳性率的差异,寻找HLA多态性与乙肝表面抗体水平的相关性。并利用对三个不同年龄组的乙肝表面抗体阳性的患者的抗体总活性、抗体亲和力之间的比较,及抗体总活性和抗体亲和力与血清生化指标之间的关系,来找出影响乙肝表面抗体水平的因素。方法:本实验血清样本来自大连医大学附属第一医院和大连市儿童医院的患者(乙肝表面抗体阳性,乙肝表面抗原阴性,乙肝核心抗体阴性,乙肝e抗体阴性,乙肝e抗原阴性),选取200例血清样本,其中男性100例,女性100例。按年龄将样本分为四个组:1-2岁组,男女各25例;6-8岁组,男女各25例;24-26岁组,男女各25例。6-8岁组乙肝表面抗体阴性对照组男女各25例。首先对6-8岁组的HLA-DQB1基因分型进行检测。用LIASON全自动化学发光分析仪对乙肝表面抗体阳性的血清进行一定比例的连续稀释后检测,直到检测稀释样本为阴性为止,经线性转化求得总活性和亲和力。利用日立7180全自动生化分析仪对四组血清进行生化项目检测。找出抗体总活性和抗体亲和力与生化指标之间的相关性。另选取70例血清样本,进行乙肝表面抗体中和表面抗原试验,其中成年组(乙肝表面抗体阳性,乙肝表面抗原阴性,乙肝核心抗体阳性,乙肝e抗体阳性,乙肝e抗原阴性)35例,儿童组(乙肝表面抗体阳性,乙肝表面抗原阴性,乙肝核心抗体阴性,乙肝e抗体阴性,乙肝e抗原阴性)35例。结果:HLA-DQB1多态性与乙肝表面抗体水平无统计学关系。1-2岁乙肝表面抗体总活性与铁蛋白,天门冬氨酸氨基转移酶,血清总蛋白,血清白蛋白,血清尿酸,血清尿素氮,血清钙离子,血清镁离子,胱抑素C均有相关性。1-2岁乙肝表面抗体总活性与血清谷丙氨酸氨转移酶,血糖,肌酐,磷,NT-proBNP无相关。1-2岁组抗体亲和力与血清谷丙氨酸氨转移酶,天门冬氨酸基转移酶有相关性。1-2岁组抗体亲和力与总蛋白,白蛋白,尿酸,血糖,尿素氮,肌酐,钙,镁,磷,胱抑素C,铁蛋白,NT-proBNP无相关。6-8岁年龄组总活性与血清尿素氮,血清胱抑素C有相关性。6-8岁年龄组总活性与谷丙氨酸,天门冬氨酸,总蛋白,白蛋白,尿酸,血糖,肌酐,钙,镁,磷,铁蛋白,NT-proBNP无相关。6-8年龄组亲和力与血清谷丙氨酸氨基转移酶,总蛋白,血糖,血尿素氮,血肌酐,血磷均有相关性。6-8年龄组亲和力与谷丙氨酸,天门冬氨酸,白蛋白,尿酸,钙,镁,胱抑素C,铁蛋白,NT-proBNP无相关性。24-26岁组总活性与血清白蛋白,血清钙离子有相关性。6-8岁乙肝表面抗体阳性与阴性组血清尿酸,磷,白细胞是影响抗体产生因素。乙肝恢复期成人和健康儿童乙肝表面抗体活性存在显著性差异。结论:同一水平的疫苗诱发的表面抗体的中和作用不及自然感染人群所产生的表面抗体,在不同年龄儿童中乙肝表面抗体阳性率和总活性也有所不同,可能和不同年龄的生理,营养和发育有关。