肺腺癌术后培美曲塞联合顺铂辅助化疗的疗效及预后因素分析

作     者：周悦 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周涛

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺腺癌 术后辅助化疗 培美曲塞 毒副反应 预后 

摘      要：背景介绍:肺癌是中国乃至全世界领域引起癌症死亡的最主要的原因。在组织学类型上可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(Non Small Lung Cancer,NSCLC)。在NSCLC中,腺癌是最常见的类型,占所有肺癌患者的40%。目前对于肺腺癌患者的治疗手段有手术、化疗和放疗。根治性的外科手术常常是早期肺腺癌患者首选的治疗手段。术后行辅助化疗可以降低复发的风险。在术后辅助化疗方案的选择上,标准方案主要为含铂的两药方案。长春瑞滨、多西他赛、紫杉类联合铂类是NSCLC术后辅助化疗标准的有效方案。培美曲塞作为一种新型多靶点的抗肿瘤药物,用于肺腺癌术后辅助化疗报道很少,对比其他标准方案优势尚未明确。因此,深入探讨肺腺癌术后培美曲塞联合顺铂辅助化疗的疗效及明确预后因素非常有必要,可能会成为肺腺癌术后辅助化疗的一个标准方案选择。目的:回顾性分析培美曲塞联合顺铂方案对比其他含铂标准方案在肺腺癌术后患者辅助化疗的3年无病生存率、无病生存期(Disease Free Survival,DFS)、3年总生存率、总生存期(Overall Survival,OS)差别,明确该辅助化疗方案的疗效,以及两组方案的毒性反应差别,并探讨影响术后患者预后的因素,为肺腺癌术后辅助化疗患者提供一个标准方案选择。方法:收集大连医科大学附属第一医院2007年1月至2013年12月收治的182例肺癌患者。均行肺癌根治术且病理类型为肺腺癌。按照辅助化疗方案分为培美曲塞联合顺铂组和标准辅助化疗方案组。两组患者在性别、年龄、吸烟史、化疗前ECOG评分、病理分化程度、N分期及术后病理分期等临床特征方面无统计学差异。两组患者均衡可比。培美曲塞联合顺铂组共计76例,CP方案Pem 500mg/m2d1,DDP25mg/m2d1-3。标准辅助化疗方案组共计106例,其中NP方案44例,NVB 25mg/m2d1、d8,DDP 25mg/m2d1-3;TP方案62例,TXT 75mg/m2d1,DDP 25mg/m2d1-3。各方案均为21天为1个周期,共完成4周期。随访截止时间为术后满3年或至三年内患者死亡,生存时间3年按3年计。统计两组3年无病生存率、无病生存期、总生存率、总生存期,同时记录化疗毒副反应。并对本组182例患者做预后因素分析。结果:1.培美曲塞联合顺铂组与标准辅助化疗方案组患者的基线特征无差异(P0.05)。3年无病生存率为61.8%vs 56.6%,中位无病生存期为25.26个月vs 24.89个月(P=0.741);3年总生存率为75.0%vs 76.4%,中位总生存期为34.80个月vs 35.20个月(P=0.821)。两方案3年无病生存率、无病生存期、总生存率、总生存期无显著性差异(P均0.05)。2.培美曲塞联合顺铂组对照标准辅助化疗方案组白细胞减少的发生率为23.7%vs 41.5%,差异有显著性(P=0.017);其中Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少发生率为5.3%vs 21.7%,差异有显著性(P=0.03);中性粒细胞减少的发生率为21.1%vs 41.5%,差异有显著性(P=0.004);其中Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率为3.9%vs 15.1%,差异有显著性(P=0.025);其他毒副反应如血小板减少、贫血、恶心呕吐、肝肾毒性、疲乏、过敏反应的发生率均无统计学差异(P均0.05)。3.预后因素分析:本组182例单因素统计分析显示:性别、年龄、吸烟史、化疗前ECOG评分均与3年DFS、OS无相关性(P均0.05);分化程度、N分期、病理分期与3年DFS有相关性(P均0.05);N分期、病理分期与3年OS有相关性(P均0.05);COX模型多因素分析显示:N分期是影响3年DFS和OS的独立预后因素(P0.05)。结论:1.培美曲塞联合顺铂方案与标准辅助化疗方案相比,在用于肺腺癌患者术后辅助治疗的疗效相似。2.培美曲塞联合顺铂方案3/4级白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率更低。培美曲塞联合顺铂方案耐受性更好。3.N分期是影响本组182例肺腺癌术后患者3年无病生存期与总生存期的独立预后因素。