HPV E6癌蛋白检测在宫颈癌筛查中的临床应用研究

作     者：张玉 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙立新

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：人乳头瘤病毒（HPV） E6蛋白 宫颈病变 酶免疫层析法 筛查 

摘      要：目的:评价HPV 16/18 E6癌蛋白检测技术检测宫颈癌前病变及癌的准确性和有效性。方法:选取2014年5月-2015年1月在山西省肿瘤医院妇科就诊的25-65周岁有性生活的妇女439例作为研究对象,所有参与对象均无妊娠及宫颈外科手术史,均经过知情同意,签署知情同意书。每位妇女均接受了TCT、HPV DNA、HPV 16/18 E6癌蛋白检测和阴道镜检查及活检。以病理学结果为标准,与HPV DNA检测相比较,评价HPV16/18 E6癌蛋白检测对CINII+的诊断价值。结果:1.在439例研究对象中,TCT、HPV DNA、HPV16/18 E6癌蛋白检测的阳性率分别为80.2%、71.1%、46.5%,且三者阳性率随着宫颈病变的逐渐加重呈逐渐增高的趋势。2.在检出CINII级以上（CINII+）的患者中,HPV 16/18 E6癌蛋白的总阳性率为66.9%（200/299）,低于HPV DNA总阳性率94.3%（236/299）,差异有统计学意义（X2=71.9,P0.005）。3.在检出CINII级以上（CINII+）的患者中,HPV16/18 E6癌蛋白检测的灵敏度为66.9%（200/299）,低于HPV DNA检测的灵敏度94.3%（282/299）,差异有统计学意义（X2=71.9,P0.005）;特异度为97.1%（136/140）,高于HPV DNA78.6%（110/140）,差异有统计学意义（X2=20.9,P0.005）;阳性预测值为98.0%（200/204）,高于HPV DNA90.4%（282/312）,差异有统计学意义（X2=10.5,P0.005）;阴性预测值为57.9%（136/235）,低于HPV DNA86.6%（110/127）,差异有统计学意义（X2=31.3,P0.005）;准确度为64.0%,低于HPV DNA检测的准确度72.9%。4.在检出CINII+的患者中,HPV16/18 DNA与E6癌蛋白同时表达阳性和阴性的例数为256例,二者检测的一致率为85.6%（256/299）,Kappa=0.76;在所有受检者中,二者检测的一致率为87.9%（386/439）,Kappa=0.83;二者的一致性很强。5.在CINII+患者中,TCT与HPV联合检测,灵敏度为98.9%,特异度为82.8%,准确度为81.7%;TCT与E6癌蛋白联合检测,灵敏度为97.9%,特异度为97.1%,准确度为95.0%。结论:HPV E6癌蛋白作为一种能够监测病毒致癌活性的标志物,可将其作为HPV DNA检测无法开展或开展困难的欠发达地区的初筛方法,或作为HPV DNA阳性病人或（和）TCT为ASCUS及以上病变病人分流的方法,这些都将提高宫颈癌筛查的特异度并合理分配有限的卫生资源。