新诊断2型糖尿病患者内源性GLP-1水平与亚临床动脉粥样硬化的相关性研究

作     者：夏璞 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨郁

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：2型糖尿病 新诊断 胰高血糖素样多肽-1 内中膜厚度 亚临床动脉粥样硬化 

摘      要：目的：糖尿病已成为21世纪日益严重的社会卫生问题，糖尿病慢性血管病变，尤其是大血管病变（心血管、脑血管及周围血管病变）是2型糖尿病（T2DM）患者首要的死亡和致残原因，动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）为大血管病变的病理基础。动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT）增厚早于动脉斑块的形成，是动脉粥样硬化斑块形成过程中形态学较早的依据。而胰高血糖素样多肽-1（Glucagons-like peptide-1，GLP-1）作为一种胃肠激素，其相关药物在糖尿病患者临床实践中得到了广泛的应用，但内源性GLP-1水平与糖尿病合并AS之间的关系却研究甚少。本研究将通过分析T2DM患者血清GLP-1水平和大动脉内中膜厚度的关系，探讨内源性GLP-1在T2DM患者合并亚临床动脉粥样硬化中可能发挥的作用。 资料方法： 1.研究对象：收集2013年6月至2014年3月于大连医科大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者70例（男43例，女27例），年龄25-70岁，入组患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，未应用过降糖药物治疗，排除1型糖尿病、糖尿病急性并发症、肝肾功能异常、肿瘤病史、怀孕及哺乳妇女。 2.分组标准：根据入院后超声检测的IMT分为T2DM合并AS组（DMA组，即颈总动脉、股动脉的内中膜厚度任意一处≥1.0mm或局部有斑块形成）和单纯T2DM（IDM组，22例）。DMA组包含2个亚组，上述大动脉IMT最厚处≥1.0mm，1.3mm且无斑块形成为DMA1组（20例）;上述大血管IMT最厚处≥1.3mm或有斑块形成为DMA2组（28例）。同时设立健康对照（HC组，15例），上述大动脉IMT均1.0mm且无斑块形成。 3.研究方法：记录各组患者的性别、年龄、腰围、血压、吸烟史、家族史、身高、体重，计算体重指数;测定颈总动脉、股动脉内中膜厚度;隔夜空腹12小时后采肘静脉血测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、空腹C肽、糖化血红蛋白，并通过ELISA法检测血清GLP-1水平。 结果： 1.各组间临床资料比较：四组间性别构成、吸烟史比例、有糖尿病家族史比例存在差异（P0.05），IDM组、DMA2组男性比例、吸烟者比例高于其他两组;DMA1组患者有糖尿病家族史比例高于其他三组;T2DM合并AS患者平均年龄高于单纯T2DM及HC组，三组T2DM患者腰围均高于健康对照组（P0.05）;四组间收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）差异无统计学意义。 2. IDM组FPG（11.59±3.41mmol/L）、DMA1组FPG（9.70±3.05mmol/L）及DMA2组FPG（9.55±2.63mmol/L），均较HC组FPG（5.14±0.40mmol/L）明显升高（P0.05）;IDM组GLP-1（6.55±1.26pmol/L）、DMA1组GLP-1(6.21±0.82pmol/L)、DMA2组GLP-1（6.56±1.07pmol/L），均低于健康对照组，但三组间差异无统计学意义。 3. Pearson相关分析结果显示，血清GLP-1与0hCP（r=0.383，P=0.001)呈正相关，与FPG（r=-0.414，P0.001）、LDL-C（r=-0.428，P0.001）及IMT（r=-0.318，P=0.007）呈负相关。 4. Pearson相关性分析显示IMT与FPG（r=0.536，P0.001）和LDL-C（r=0.516，P0.001）呈正相关，与0hCP（r=0.385，P=0.007）及GLP-1（r=-0.526，P0.001）呈负相关。 5.多元线性回归分析显示，GLP-1、FPG、LDL-C为2型糖尿病患者大动脉内中膜厚度进展的预测因子。 结论： 1.新诊断T2DM患者内源性血清GLP-1分泌受损，GLP-1水平降低可能是造成新诊断T2DM患者胰岛功能下降、血糖升高的原因之一。 2.血清GLP-1水平与大动脉内中膜厚度呈负相关，内源性GLP-1水平降低是T2DM患者亚临床动脉粥样硬化的预测因子之一， GLP-1可能成为未来糖尿病大血管病变防治的新靶点。