微球联合碘油栓塞治疗不可手术切除肝细胞肝癌的实验及临床研究

作     者：杨敏捷 

作者单位：复旦大学 

学位级别：硕士

导师姓名：颜志平

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：载药微球 化疗栓塞 碘油 阿霉素 微球 碘油 化疗栓塞 肝细胞肝癌 125I粒子 肝细胞肝癌 门脉癌栓 近距离放射治疗 肝动脉化疗栓塞 微球 

摘      要：第一部分 基础实验微球及碘油化疗栓塞药物肝组织分布研究目的：比较不同栓塞材料经动脉化疗栓塞的药物肝组织内分布的情况。材料与方法：将载药微球(HepaSphere微球)与阿霉素混合2小时后用荧光显微镜观察。将4只新西兰大白兔分为2组并编号,其中载药微球化疗栓塞组3只(A组),碘油化疗栓塞组1只(B组)。两组均于全麻下行TACE术;A组注入载药微球0.3ml(含微球0.375mg,阿霉素0.75mg),B组注入碘油乳化剂0.3ml(含阿霉素0.75g)。A组动物分别于术后1小时及第3、7天处死,B组术后1小时处死,获取肝组织。比较术后病理变化。结果：载药微球负载阿霉素后荧光显微镜下发红色荧光。A组术后7天微球栓塞组可见肝大片坏死,术后1小时,3天均可见带药物荧光的微球于肝动脉内,术后7天载药微球铸型于肝动脉内,周围可见淋巴细胞。碘油化疗栓塞组术后1小时汇管区可见带药物荧光的碘油聚集。结论：HepaSphere能有效负载阿霉素;微球铸型于相应直径肝动脉中,碘油经肝动脉化疗栓塞主要位于汇管区。第二部分临床研究一、微球联合碘油化疗栓塞治疗肝细胞肝癌目的：比较微球联合碘油化疗栓塞(TACE)与传统TACE治疗肝细胞肝癌的安全性及疗效性。材料与方法：2010年2月至2013年2月我院符合入组标准的179例肝细胞肝癌患者随机纳入：EmboSphere微球联合碘油栓塞组(A组,91例);传统TACE组(B组,88例)。记录手术并发症、不良反应。术后30～45天复查肝、肾功能、血常规,及增强腹部CT/MRI,据患者情况再次行TACE术。Kaplan-Meier生存曲线分析比较两组生存率及疾病。Cox回归分析A组预后因素。结果：两组患者术前基础情况没有显著差异性;TACE手术成功率为100%,A组’TACE次数显著少于B组。术后30天没有出现手术相关死亡病例。除外栓塞综合征,CTCAE3/4级术后并发症发生7例：其中6例肝脓肿(A组4例,B组2例),1例肝性脑病。A组客观缓解率为42.9%,B组为31.8%,(P=0.127)。A组患者450天无疾病进展率显著高于B组：51.4%比31.7%(P=0.001)。A组1年、2年生存率分别为63.9%、50.5%,B组为43.3%、33.7%;两者具有显著差异性(P=0.018)。Cox风险回归模型分析,结果示多结节型、EmboSphere栓塞、肿瘤缓解的患者预后较好结论：EmboSphere微球联合碘油化疗栓塞治疗不可手术切除中晚期肝细胞肝癌安全、可行,较cTACE可减少TACE次数、提高2年生存率。二、微球联合碘油化疗栓塞及腔内碘-125粒子条治疗肝癌伴门脉癌栓目的：比较肝动脉化疗栓塞(TACE)联合1251粒子条腔内植入与单独TACE治疗肝细胞肝癌伴门脉癌栓的临床疗效。材料与方法：从2011年至2013年我院85例符合入组标准的肝细胞肝癌伴门脉癌栓患者随机纳入：TACE联合1251粒子条植入组(A组,43例);TACE组(B组,42例)：记录手术并发症、不良反应。A组术后第一天接受腹部SPECT-CT检查：两组患者均于术后30-45天随访肝功能、肾功能、血常规、凝血功能。增强CT随访门脉复通及肝内病灶控制情况。Kaplan-Meier生存曲线分析比较两组生存时间。Cox回归分析A组预后因素。结果：两组患者术前基础情况无显著差异性。两组手术成功率均为100%,未见手术相关并发症。A、B两组术后栓塞综合征发生病例数分别为29、25没有显著差异性(P=0.575)。两组术后肝功能、肾功能、血常规、凝血功能无显著差异性。A组客观缓解率为23.3%,B组为19.5%,没有显著差异性(P=0.677)。A组门脉癌栓的缓解率为20.9%,B组为0,两组有显著差异性(P=0.000)。A组平均及中位生存期分别为221.7士16.3天(95%CI 189.8～253.6天)及210.0士17.5天(95%CI 175.8～244.2天)。B组平均及中位生存期分别为155.1士7.9天(95%CI 139.6～170.5天)及154.0土11.2天(95%CI 133.2～176.0天);两组比较有显著差异性(P=0.000)。A组生存时间Cox回归分析示ECOG评分及门脉癌是否缓解为主要预后因素。结论：TACE联合125I粒子条腔内植入治疗肝细胞肝癌伴门脉癌栓安全可行,较传统TACE生存期长。