SAMP8小鼠年龄相关性空间学习记忆损害与不同脑区Rab3a之间的关系

作     者：张琼 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈贵海

授予年度：2010年

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

主      题：衰老 小鼠 学习和记忆 Rab3a 

摘      要：背景随着年龄的增加,人类和啮齿类动物都会逐渐出现学习记忆能力减退,尤其是空间学习记忆功能受损。但是,导致这些记忆能力减退的机制依然不明确。现在认为突触联络的完整性遭到破坏可能与年龄相关性学习记忆能力的减退有关。作为一种小GTP结合蛋白,Rab3a主要分布于神经细胞的突触分泌泡上,以一种Ca2+依赖形式介导囊泡的锚定及神经递质释放的调控,主要通过导引囊泡进入突触前膜激活区,与RIM1结合介导囊泡的锚定,从而进一步调节神经递质释放。因此,Rab3a可能是调控快速突触传递过程重要的Ca2+感受器,研究Rab3a的年龄相关性变化对探索延缓年龄相关性记忆能力减退的治疗可能具有重要意义。 目的探讨年龄对SAMP8小鼠空间学习记忆能力、不同脑区Rab3a含量的影响以及空间学习记忆功能与不同脑区Rab3a含量间的关系。方法①选取四个年龄段(15月龄、13月龄、9月龄及5月龄)SAMP8小鼠。②利用六臂辐射状水迷宫(RAWM)任务检测13、9、5月龄组空间学习记忆能力。③采用免疫印迹技术检测Rab3a蛋白和内参蛋白GAPDH在背侧海马、腹侧海马、额叶、嗅球和顶叶中的的表达,Rab3a灰度值与GAPDH灰度值的比值作为Rab3a的相对含量。④方差分析对六臂辐射状水迷宫实验参数和Rab3a的相对含量进行统计学分析,并使用Spearman秩相关检测这二者之间的相关性。 结果①13月龄SAMP8小鼠在学习期和记忆期的平均错误数和潜伏期均高于中年和青年鼠(Ps0.05)。②在腹海马中,15月龄SAMP8小鼠Rab3a的相对含量显著低于5、9及13月龄鼠( P分别为0.014, 0.001及0.001),而后3组间的含量类似。各个年龄段间背海马、额叶、顶叶和嗅球中的含量均无显著差异。③SAMP8小鼠腹侧海马Rab3a的相对含量与学习期和记忆期错误数及潜伏期均成负相关(Ps 0.05)。 结论①SAMP8小鼠可出现年龄相关性空间学习记忆损害。②高龄SAMP8小鼠腹海马Rab3a总体含量降低。③SAMP8小鼠年龄相关性空间学习记忆损害可能与腹侧海马Rab3a降低有关。