复方中药艾迪注射液经皮瘤内注射治疗兔移植性VX2肝肿瘤的研究

作     者：陈翼 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：黄永火

授予年度：2007年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：兔 肝 VX2肿瘤模型 超声引导 艾迪注射液 

摘      要：目的:探讨超声引导下复方中药艾迪注射液瘤内注射治疗兔移植性VX2肝肿瘤的作用机制、抗癌效果以及其治疗后对机体的影响,为艾迪注射液治疗原发性肝癌探讨新的给药途径。 方法: 1.不同剂量的艾迪注射液治疗对比实验:新西兰大白兔肿瘤模型15只,随机分为3组,每组分别注射艾迪注射液0.3ml/次、0.5ml/次、1ml/次,每3天一次,共4次,末次注射后3天处死,观察各实验组肿瘤的增长率及坏死率。 2.艾迪注射液与无水乙醇、生理盐水治疗对照实验:首先建立新西兰大白兔肝VX2移植性肿瘤模型28只,随机分为3组,即复方中药艾迪注射液局部注射治疗组、无水乙醇局部注射治疗组、生理盐水局部注射治疗组。全部动物在接种2周后每隔3天向肿瘤内注入治疗药物共4次后处死。每组实验动物数量分别为12只、8只、8只。于术前术后兔耳缘静脉抽血行血生化检查,同时行64排螺旋CT扫描测量三径并计算肿瘤体积、肿瘤增长率及肿瘤坏死率,以及进行组织细胞学与细胞超微结构的观察,并应用TUNEL法检测各组肿瘤细胞的凋亡情况、通过免疫组织化学方法检测血管内皮生长因子。 结果: 1.治疗前后艾迪注射液治疗组AST、ALT、ALP、BUN及白细胞计数均无明显差异,组内及组间比较无统计学意义(P0.05)。 ***平扫艾迪注射液治疗组肿瘤密度减低,增强后动脉期强化明显减轻,绝大部分肿瘤呈环形强化或强化不明显;无水乙醇治疗组CT表现与前者相似;生理盐水治疗组肿瘤增强后动脉期呈明显不均匀强化。 3.各实验组病灶均继续增大(进行性),但艾迪注射液治疗组肿瘤增长率及坏死率最小,与生理盐水对照组比较均有显著差异(P0.05),与无水乙醇治疗组比较无显著差异。 4.治疗后各实验组凋亡指数比较:TUNEL法检测显示,艾迪注射液治疗组凋亡指数明显高于无水乙醇治疗组及生理盐水组,有显著差异性(P0.05)。 5.组织病理学改变:光镜下艾迪注射液治疗组见肿瘤组织大片坏死,大量纤维组织及肉芽组织增生,坏死周边见残存肿瘤细胞和血管内皮细胞肿胀变性,并见多量淋巴细胞浸润;无水乙醇组肿瘤内见大片凝固性坏死、少量纤维组织和肉芽组织增生。电镜下艾迪注射液治疗组肿瘤组织溶解坏死,其内见大量凋亡小体形成,并见线粒体肿胀,内质网扩张,脂滴堆积;无水乙醇组肝肿瘤细胞大片坏死,电子密度减低,可见少量凋亡小体。 6.艾迪注射液治疗组VEGF蛋白表达水平最低,低于无水乙醇治疗组和生理盐水组,有显著差异性(P0.05)。 结论: 1.艾迪注射液经皮瘤内注射治疗对肝移植性肿瘤细胞有明显的直接杀伤和抑制作用,其作用效果与无水乙醇相似,且无骨髓抑制及肝肾功能损害等副作用。 2.艾迪注射液能诱导肝移植性肿瘤细胞凋亡。 3.艾迪注射液能明显抑制兔肝移植性VX2肿瘤VEGF蛋白的表达。 4.艾迪注射液可能有诱导或激发机体的特异性细胞免疫功能的作用,但尚须进一步证实。