高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈癌前病变筛查的临床价值

作     者：姜霞 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：阴梅云

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：人乳头瘤病毒（HPV） 液基细胞学检查（TCT） 阴道镜 宫颈病变 宫颈癌 

摘      要：目的：宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率居女性恶性肿瘤的第2位。据世界范围统计，每年约有46.6万宫颈癌新发病例，其中80%发生在发展中国家。而每年我国宫颈癌新发病例有13万人，高居世界第二位。且患者趋向年轻化，年龄在35岁以下的宫颈癌患者占三分之一，上海疾控中心对上海子宫颈癌的流行趋势分析研究显示，35岁以下发病的女性比例从1970年不足2％增加到2006年超过10％。 目前认为宫颈癌的发生、发展是由量变到质变，由渐变到突变的长期过程，且有报道显示，宫颈癌前病变的治愈率高达98%。故有效的筛查及恰当的干预，能阻断其向宫颈癌的进展，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。 近40年来由于宫颈细胞学筛查宫颈癌在临床上的普遍应用，使宫颈癌前病变及宫颈癌得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。大量的流行病学研究和病原学研究已经明确了高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)持续感染为宫颈癌前病变和宫颈癌发生的根本原因，故HPV检测可作为筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的重要手段之一。但目前我国HPV检测在临床工作中尚未得到广泛应用，现阶段临床广泛应用的筛查宫颈病变的主要方法仍是宫颈液基细胞学（Liquid based cytolog，TCT），TCT受很多主观因素影响。本实验通过对比研究HPV、TCT及HPV联合TCT筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率，为临床筛查宫颈癌提供更为有价值的筛查方法，从而做到对宫颈癌的早期发现、早期干预，降低其发生率和死亡率。研究HPV分型与宫颈癌前病变的相关性，为临床随访及疗效监测提供参考。 方法： 选择2013年6月到2013年12月就诊于河北医科大学第二医院妇产科门诊有性生活的女性7622例，随机分组，其中6387例采用HPV检测（Cobas4800）进行宫颈癌前病变筛查，HPV16或18阳性者部分行TCT，TCT阳性者（按照TBS分类法报告，不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞即ASC-US及以上者判断为阳性）行阴道镜，阴性者严密随访。部分直接行阴道镜检查。HPV其他12种高危型阳性者行TCT，TCT结果回报阳性者行阴道镜检查，阴性者亦严密随访。1235例使用TCT进行宫颈癌前病变的筛查，报告阳性者，部分行阴道镜检查的同时行HPV检测。部分直接行阴道镜检查。阴道镜检查必要时取宫颈活组织检查，以组织病理学诊断作为金标准(镜下未取活检者视为慢性宫颈炎)。 结果： 1HPV感染者年龄平均为37.33±10.37岁，大部分集中于29-44.25岁，而文献报道HPV感染高峰年龄为17-33岁。CIN患者平均年龄为37.95±10.54岁，其中大部分集中于29-44岁之间，TCT阳性者平均年龄为39.98±17.508岁，高峰年龄为29-47岁，HPV阳性、CIN阳性及TCT阳性者年龄分布无统计学意义（X2=4.68，P=0.0960.05），故认为三者年龄分布无明显区别。 26387例HPV检测的患者中，HPV阳性者701例，阳性率为10.97%。其中HPV16阳性者179例，占25.53%，HPV18阳性者38例，占5.42%，其他12种高危型HPV阳性者402例，占57.34%，混合感染者82例，占11.69%。其中HPV16和HPV18阳性者中16例未行TCT而直接行阴道镜检查，镜下取活检11例，慢性宫颈炎者（包括镜下未取活检者）10例，CINI1例，CINII1例，CINIII4例，即HPV检测对宫颈癌前病变检出率为37.5%（6/16）。其余685例HPV阳性者均行TCT，TCT阳性者277例，阴性者408例，阴道镜下取宫颈活组织送病理者有208例，其中慢性宫颈炎61例，CINI53例，CINII55例，CINIII36例，宫颈癌3例，HPV联合TCT对宫颈癌前病变的检出率为53.06%（147/277）。1235例采用TCT筛查宫颈癌前病变的患者中，TCT阳性169例，阴道镜宫颈活组织检查136例，其中慢性宫颈炎者92例，CINI25例，CINII13例，CINIII6例，TCT对宫颈病变的检出率为26.03%（44/169）。经统计学分析HPV与HPV联合TCT检测宫颈高度病变的检出率无统计学意义（P=0.10.05），即HPV筛查宫颈病变与HPV联合TCT筛查宫颈病变的检出率无明显差异。HPV联合TCT与TCT单独筛查宫颈癌前病变的检出率有统计学差异（P=0.000.05）。 结论： 1HPV联合TCT对宫颈癌前病变筛查，可明显提高其检出率，降低漏诊率。故临床应用HPV联合TCT对宫颈癌前病变及宫颈癌进行筛查，可更好的对宫颈癌进行早期发现、早期干预，从而进一步降低宫颈癌的发病率和死亡率。有效预防宫颈癌的发生。 2CINI主要与HPV其余12种感染有关，CINII和CINIII主要与HPV16、18有关。宫颈病变及宫颈癌主要与HPV16、18有关。