突变型p53及β2受体双阳表达对肝细胞癌根治术后生存期及转移倾向的影响

作     者：黄宛 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：段志军

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝细胞癌 β2受体 突变型p53 转移 生存期 

摘      要：背景及目的：原发性肝癌严重威胁人类健康,其中90%以上是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。目前临床上常用的治疗方法有手术切除、血管介入、肝移植等,但均达不到令人满意的效果。有研究表明,在术前或术后,检测肿瘤相关标志物能及时判断患者预后,有助于优化治疗手段,减少转移及复发,提高生存期。已有实验表明突变型p53和β2受体与肿瘤患者术后生存期及转移相关,但二者在肝癌组织中同时表达对生存期及转移的影响尚未报道。本实验旨在通过同时检测突变型p53和β2受体在肝细胞癌中表达,分析二者与HCC患者临床病理特征之间的关系,探讨二者同时表达对HCC根治术后生存期及在转移倾向的影响,从而为HCC根治术后患者预后的判断提供实验依据,也为进一步在分子生物学水平的深入研究提供基础。方法：本课题回顾性分析了2003年1月至2013年12月期间收治于大连医科大学附属第一医院并确诊为原发性肝癌的124例患者的临床病理学资料,所有患者均行根治性切除术,术后均经病理证实为原发性肝细胞癌。通过免疫组织化学的方法检测肝癌标本中突变型p53及β2受体的表达,通过电话随访、门诊复查、住院病志查询、疾控中心查询患者术后生存时间,相关临床病理学资料包括患者年龄、性别、肝硬化有无、肿瘤大小、病毒感染状态、血清AFP水平、转移倾向等指标。其中用卡方检验分析临床病理等资料,Spearman秩相关分析突变型p53及β2受体的相关性,Kaplan-Meier法进行生存分析,二分类logistic回归分析转移倾向与双阳表达的关系。结果***中突变型p53及β2受体蛋白表达结果124例HCC组织中,突变型p53表达阳性52例,表达阴性72例,阳性率为41.93%。124例HCC组织中,β2受体表达阳性77例,表达阴性47例,阳性率为62.09%。2.突变型p53及p2受体蛋白表达与临床病理因素的关系突变型p53蛋白表达与患者的性别、年龄、肝炎病毒感染史、AFP水平、肿瘤大小、肝硬化均无明显关系(P0.05),与转移倾向有关(P0.05),与AFP水平、转移倾向有关(P0.05)。3.突变型p53及p2受体蛋白表达的相关性分析及对患者生存期的影响在124例HCC组织中,突变型p53及β2受体共有35例(28.22%)同时阳性表达,30例(24.20%)同时阴性表达。突变型p53表达阳性而β2受体表达阴性者17例(13.71%),突变型p53表达阴性而β2受体表达阳性者42例(33.87%)。用Spearman检验进行相关性分析,得出突变型p53及β2受体蛋白表达无明显相关性(P=0.309)。用Kaplan-Meier法对突变型p53及p2受体同时阳性表达、仅有一项阳性表达及同时阴性表达的三组患者进行生存分析,结果：β1受体及突变型p53同时阳性表达患者的生存期仅有一项阳性表达患者的生存期同时阴性表达患者的生存期。4.突变型p53及β2受体蛋白双阳表达与转移倾向的关系突变型p53及β受体双阳表达与转移倾向相关。双阳表达组发生转移的相对危险度是双阴组的3倍,是突变型p53单阳组的2.75倍,是β2受体单阳组的1.81倍。结论在HCC根治术后患者中,突变型p53及β2受体双阳表达患者较单阳表达患者的术后生存期更短,更易发生转移。