扎那米韦吸入粉雾剂治疗流行性感冒的临床研究

作     者：卞家蓉 

作者单位：第二军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：修清玉

授予年度：2013年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：流感 扎那米韦 疗效 多中心研究 细胞因子 

摘      要：研究目的： 1.评价吸入性扎那米韦治疗我国流感患者的疗效及安全性。 2.研究甲、乙型流感患者血清中发生变化的细胞因子，探讨与流感患者临床症状严重程度相关的细胞因子。 研究方法： 第一部分吸入性扎那米韦粉雾剂治疗中国流感患者的疗效及安全性 采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验设计方法，入选流感患者，全部患者随机分为2组，扎那米韦组应用吸入性扎那米韦10mg，安慰剂组应用安慰剂，bid，治疗5d，两组常规给予对症、支持治疗。观察指标包括体温、鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛及寒战，在开始治疗后的day6和day21天进行辅助检查、生命体征检查并记录不良事件，以评定药物的安全性。 第二部分甲、乙型流感患者血清中细胞因子水平的变化及与临床症状严重性相关的细胞因子的研究 1.收集确诊流感病人治疗前和治疗后d6天血清，ELISA法检测血清中IL-6、IL-17A、IL-29、IL-32、IL-33、TNF-α、IFN-γ、IP-10表达水平。 2.运用SPSS17.0统计软件进行分析，比较甲、乙型流感患者血清中发生变化的细胞因子水平的差异，运用斯皮尔曼相关分析找出与流感患者临床症状严重程度相关的细胞因子。 研究结果: 1.扎那米韦组疑似流感患者临床症状缓解时间为84h，安慰剂组临床症状缓解时间96h，两者差异有统计学意义（P0.05）。 5.与健康人群相比较，甲、乙型流感患者血清中细胞因子IL-6、IL-33、TNF-α、IFN-γ、IP-10水平升高，差异有统计学意义（P0.05）;甲、乙型流感患者血清细胞因子水平相比，乙型流感患者血清中细胞因子IL-17A, IL-29, IFN-γ和IP-10表达水平显著升高（P均0.05）。 6.甲、乙型流感患者血清中表达水平发生变化的细胞因子中，IFN-γ和IP-10表达水平与患者淋巴细胞计数呈负相关（r=-0.39, P=0.013;r=-0.44, P=0.005）。 研究结论： 1.吸入性扎那米韦粉雾剂治疗流感患者安全、有效。 2.季节性流感患者血清中一系列促炎细胞因子表达水平发生显著变化，其中，乙型流感患者血清中适应性免疫应答相关细胞因子（IL-17A, IL-29, IFN-γ和IP-10）的表达水平在比甲型流感患者高。 3. IFN-γ和IP-10可作为流感患者病情严重程度的标志物，早期检测可帮助发现重症患者并及时采取治疗。