吩噻嗪类药物抗肿瘤及辐射增敏作用的初步研究

作     者：闫宇邱 

作者单位：中国人民解放军军事医学科学院 

学位级别：硕士

导师姓名：孙伟建

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：三氟拉嗪(TFP),放射增敏,细胞周期阻滞,细胞凋亡 

摘      要：一、目的 观察吩噻嗪类药物三氟拉嗪(TFP)及吩噻嗪对人子宫颈癌Hela、人胶质瘤U-251细胞的生长抑制作用，并观察两种药物的放射增敏作用，探讨其作用规律和机制。 二、方法 采用MTT法检测TFP及吩噻嗪对Hela、U-251细胞的细胞毒性作用;采用克隆形成率法测定TFP及吩噻嗪对Hela、U-251细胞的放射增敏作用;流式细胞术检测Hela、U-251细胞经TFP及辐射作用后细胞周期的变化。建立荷人宫颈癌Hela细胞的肿瘤裸鼠模型，观察TFP的体内抑瘤作用;建立脑荷S-180细胞的肿瘤小鼠模型，观察TFP的体内抑瘤及放射增敏作用，并检测肿瘤细胞的凋亡。 三、结果 1．体外实验结果：TFP与吩噻嗪均对Hela细胞及U-251细胞的生长具有抑制作用，但吩噻嗪的作用很弱，TFP的作用在1×10、2×10mol／L时较强，且呈现剂量、时间依赖性，其LD50分别为9.70×10mol／L(Hela细胞)和5.98×10mol／L(U-251细胞);TFP能提高Hela细胞及U-251细胞的辐射敏感性，在1×10、2×10mol／L时作用较强，但吩噻嗪的放射增敏作用不明显;TFP可以促进辐射导致Hela细胞及U-251细胞的周期发生改变，引起G-G期阻滞，有剂量依赖性，作用在6小时最明显。 2．体内实验结果：TFP对裸鼠人宫颈癌移植肿瘤模型有抑瘤作用，有剂量依赖性;TFP对昆明种小白鼠颅内移植肿瘤模型有抑瘤和放射增敏作用，在剂量为 中文摘要 ***/kg/天时两种作用均达到最高。TFP可以诱导肿瘤细胞发生凋亡，对正常组 织无影响，与放射治疗联用可提高肿瘤细胞凋亡的发生率。 四、结论 三氟拉嗦(TFP)在体外对Hela细胞及U一251细胞的生长具有抑制作用，且 呈现剂量、时间依赖性;并且可以提高Hela细胞及U一251细胞的辐射敏感性，呈 现剂量依赖性;其作用机制可能与细胞周期的G0弓，期阻滞相关;对裸鼠人宫颈癌 移植模型有抑瘤作用，对昆明种小鼠颅内移植肿瘤模型有抑瘤作用和放射增敏作 用，并可以诱导肿瘤细胞凋亡。