Liddle综合征患者的临床及基因突变特征

作     者：崔云英 

作者单位：北京协和医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：童安莉

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：Liddle综合征 临床特征 上皮钠通道 基因突变 

摘      要：目的:Liddle综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,由编码肾脏远曲小管及集合管的上皮钠通道(ENaC)的基因突变而引起患者出现高血压和低钾血症。目前世界范围报道该病的家系不足百个,且多以单个家系报道为主。本研究拟分析12例Liddle综合征患者的临床及基因特征。方法:回顾性分析了 12例患者的临床资料。抽取患者及部分家系成员外周血,提取基因组DNA,用PCR法扩增ENaC基因β及γ亚单位第13外显子并测序。结果:1、临床特点:12例患者(9例男性,3例女性)均表现为青少年发病的中重度的高血压,起病年龄16±3岁,病程中的最高血压196±22/121±16mmHg。就诊时尽管患者使用1-3种降压药物,但绝大部分患者的血压未控制在理想范围,平均血压为147±12/97±1lmmHg。所有患者均存在低钾血症,病程中最低血钾水平为2.3±0.5 mmol/L。所有患者的立位肾素活性均受抑制,大部分患者立位醛固酮水平也受抑制。5例患者用大剂量安体舒通治疗,治疗后血压均无明显下降。所有患者均用氨苯蝶啶治疗,治疗后患者血压均明显下降,血钾恢复正常。2例患者用氨苯蝶啶治疗后出现血清肌酐水平升高。2、基因分析:对11例患者及部分家系成员进行了基因检测,发现8个基因突变位点,分别为 c.1690CT(p.Arg564Ter)、c.1696CT(p.Arg566Ter)、c.1702CT(p.Gln568Ter)、c.1849CT(p.Pro617Ser)、c.1853CT(p.Pro618Leu)、c.l 806807insG(p.Pro603Alafs*5)、c.1848849insT(p.Pro617Serfs*5)及c.1854_855insC(p.Asn619Glnfs*3)。其中,p.Gln568Ter、p.Pro603Alafs 及p.Pro617Serfs突变是新发的突变位点。结论:Liddle综合征患者在临床上表现为早发高血压和低钾血症,合并低肾素活性和低/正常醛固酮水平,用醛固酮受体拮抗剂治疗无效,而上皮钠通道阻滞剂是其有效的治疗药物,但治疗过程中需要严密监测肾功能。本研究在12例Liddle综合征患者中共发现8个基因突变位点,其中3个为新发突变位点。