布洛芬抑制肿瘤细胞株增殖和转移的机制研究

作     者：祝丽双 

作者单位：第二军医大学 

学位级别：硕士

导师姓名：韩焕兴

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：布洛芬 survivin E-cadherin 肺癌 乳腺癌 胃癌 

摘      要：研究目的近年来通过对肿瘤发生机制的研究，人们发现炎症在肿瘤发生中的作用不可小觑，许多肿瘤发生的前期都伴有感染和慢性炎症，并且在肿瘤细胞微环境中充满着炎症细胞，其合成和分泌的炎症细胞因子对肿瘤细胞的增殖和迁移可能都起到诱导和促进作用。因此，通过抑制炎症反应来抗肿瘤有望成为肿瘤治疗的新方向。人们在布洛芬抗肿瘤作用的研究中发现，它可以延缓许多肿瘤的发生和发展，抑制肿瘤组织生长。然而，布洛芬的潜在抗肿瘤作用机制尚未被清楚阐明，尤其是在肺癌、乳腺癌和胃癌等疾病中。本研究旨在进一步阐明布洛芬在非小细胞肺癌细胞株NCI-H460，乳腺癌细胞株SKBR3和胃癌细胞株MGC-803中的抗增殖和抑制迁移作用，并对其机制进行探讨。 研究方法本文主要运用MTT的方法检测了布洛芬作用下3种不同肿瘤细胞株的细胞增殖情况;运用流式细胞术技术检测了布洛芬作用下3种肿瘤细胞株的细胞凋亡和周期阻滞情况;采用划痕实验和transwell的方法检测了布洛芬作用下3种肿瘤细胞株的迁移情况;RT-PCR和Western-blot方法分析布洛芬作用于3中不同肿瘤细胞株后，survivin和E-cadherin的mRNA和蛋白表达情况。 结果流式细胞术和MTT检测结果显示，布洛芬可通过细胞周期阻滞和诱导凋亡抑制3种肿瘤细胞株的增殖，随着布洛芬药物浓度增高增殖抑制作用增强。且布洛芬浓度为2mM作用24h，3种肿瘤细胞株的迁移被显著抑制。进一步研究通过RT-PCR和Western-blot方法分析显示布洛芬能够抑制survivin的表达和促进E-cadherin的表达;进一步我们探讨了3种肿瘤细胞株中NF-κb和p-AKT的表达变化情况。 结论本研究在证明布洛芬能够抑制人非小细胞肺癌、乳腺癌和胃癌细胞株增殖和迁移的基础上，证实了布洛芬的抗肿瘤作用是通过抑制survivin表达和促进E-cadherin表达来实现的。为临床肿瘤治疗提供了重要的实验依据。