ApoE基因多态性对益气活血化痰法治疗高脂血症疗效影响的研究

作     者：袁玉娇 

作者单位：北京中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨惠民

授予年度：2008年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：高脂血症 痰瘀证 调脂通脉颗粒 益气活血化痰法 ApoE基因多态性 

摘      要：目的: 1.观察益气活血化痰法指导下的调脂通脉颗粒对高脂血症痰瘀证的调脂疗效。 2.研究高脂血症痰瘀证人群ApoE基因型与等位基因频率分布特征,并分析ApoE基因多态性对研究人群血脂水平的影响。 3.进一步深入探究ApoE基因多态性对益气活血化痰法调脂疗效的影响,以探讨遗传基因与药物疗效的关系。 方法: 对210例高脂血症痰瘀证患者进行ApoE基因检测,按随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的原则,进行疗程为4周的临床试验观察。试验组106例,给予调脂通脉颗粒,一次1袋(12g),一日2次口服及血脂康胶囊安慰剂,一次2粒,一日2次口服。对照组104例,给予血脂康胶囊,一次2粒,一日2次口服及调脂通脉颗粒安慰剂,一次1袋(12g),一日2次口服。比较观察治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、LP(a)等血脂指标以及中医证候的变化。 结果: 1.试验组调脂总有效率75.2%,有效降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB及Lp(a),并且升高HDL-C(p﹤0.05),与治疗前比较差异显著;对照组调脂总有效率77.9%,有明显降低TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a),升高HDL-C作用(p﹤0.05);两者在血脂实验室指标疗效评定方面无显著性差异。 2.两组治疗后中医证候积分疗效评定,调脂通脉颗粒调脂总有效率为81.1%,血脂康胶囊组调脂总有效率为72.1%,经统计学分析两组疗效有显著性差异(p0.05)。调脂通脉颗粒改善中医证候明显优于血脂康,具有明显优势。 3.在210例高脂血症痰瘀证人群中,共检测到5种基因型,以ε3等位基因频率最高,为78.33%,其中各基因型频率分布分别是:E2/3为9.05%,E3/3为73.81%,E2/4为0.95%,E3/4为15.24%,E2/2为0.95%。ApoE基因型与等位基因频率分布,与北京自然健康人群比较,差异无统计学意义。 ***各基因型LDL-C水平由高到低依次为E3/4﹥E3/3﹥E2/3,E3/4有明显升高LDL-C的作用(p﹤0.05)。ApoE基因多态性不影响TG、TC、HDL-C、ApoA1、ApoB及LP(a)的水平。 5.不同基因型患者对于调脂治疗的反应不同,治疗后,试验组内E3/4基因型与E2/3、E3/3比较,LDL-C改善率最高(p﹤0.05),E2/3的HDL-C升高改善率最大,三组基因型相比较,p﹤0.05有显著性差异。 结论: 1.调脂通脉颗粒具有良好调脂疗效,其调脂总疗效与血脂康胶囊相当。在改善痰浊血瘀证方面调脂通脉颗粒优于血脂康胶囊,说明益气活血化痰法是有效调脂的中医法则。 2.高脂血症痰瘀证患者与健康人群之间ApoE基因多态性及等位基因的分布无显著性差异。 3.不同ApoE基因型的高脂血症痰瘀证患者基础血脂水平有差异,E3/4基因型具有明显升高血浆LDL-C水平的作用。 ***基因多态性影响不同个体对于药物的调脂疗效,E3/4、E2/3基因型对益气活血化痰法调脂药物疗效显著。