去甲基化药物逆转结肠癌细胞株sw620/L-OHP耐药性的作用及机理研究

作     者：邓茜 李志平 黄春梅 刘桢 钟仁明 李爱军 毕锋 唐秋琳 DENG Qian;LI Zhi-ping;HUANG Chun-mei;LIU Zhen;ZHONG Ren-ming;LI Ai-jun;BI Feng;TANG Qiu-lin

作者机构：四川大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤科成都610041 四川大学华西医院肿瘤放射治疗中心成都610041 四川大学华西医院信号转导与分子靶向治疗实验室成都610041 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2010年第41卷第6期

页      面：975-979页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：BNIP3 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 甲基转移酶5-氮杂-2’-脱氧胞苷 逆转耐药 

摘      要：目的探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)对结肠癌奥沙利铂(L-OHP)耐药细胞株sw620/L-OHP耐药性的逆转作用及其作用机制。方法应用5-aza-dC作用于结肠癌细胞sw620与其L-OHP耐药细胞sw620/L-OHP,CCK-8法检测其逆转耐药作用;应用Westernblot检测5-aza-dC使用前后sw620/L-OHP细胞中BNIP3基因及耐药基因编码的P糖蛋白(P-GP)、多药耐药相关蛋白(MRP)表达水平的变化;应用同位素微量示踪法检测5-aza-dC使用前后sw620/L-OHP细胞中甲基转移酶(DNMT)的活性。结果 1.4μmol/L5-aza-dC能使L-OHP对sw620/L-OHP细胞IC50由(0.335±0.043)μg/mL降到(0.069±0.023)μg/mL,逆转耐药倍数为8.26倍(P0.05);另外5-aza-dC还能使表达低下的BNIP3蛋白重新表达,且其表达水平随5-aza-dC浓度的增加而增加(P0.001);5-aza-dC能够降低sw620/L-OHP细胞中DNMT的活性(P0.001)。结论 5-aza-dC通过降低DNMT活性来上调BNIP3的表达,并协同某种机制抑制P-GP、MRP的进一步表达,从而逆转sw620/L-OHP细胞耐药性。