STK11遗传多态性对二甲双胍治疗2型糖尿病疗效的影响

作     者：张景旺 任鹤民 张志琴 薛磊 ZHANG Jing-wang;REN He-min;ZHANG Zhi-qin;XUE Lei

作者机构：鹤壁市人民医院药学部鹤壁458030 河南大学淮河医院内分泌科开封475000 

出 版 物：《中国合理用药探索》 (Chinese Journal of Rational Drug Use)

年 卷 期：2020年第17卷第11期

页      面：82-87页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：河南省科技发展计划项目(182102310082) 

主　　题：2型糖尿病 二甲双胍 STK11 遗传多态性 疗效 

摘      要：目的:探究STK11遗传多态性对二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)疗效的影响。方法:选取2015年7月~2017年12月期间本院收治的400例T2DM患者为糖尿病组,并选取同期本院收治的200例健康志愿者为健康组。比较糖尿病组与健康组受试者的临床特征与基因型和等位基因频率分布。400例患者中,94例患者治疗期间仅使用二甲双胍进行治疗,设为观察组。其中32例患者经治疗糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低但超过基线的0. 5%以上设为应答组,其余62例患者设为无应答组,比较两组患者的临床特征,并分析STK11 rs2075604基因多态性和二甲双胍的疗效。结果:糖尿病组与健康组的性别、年龄、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平比较差异无统计学意义(P 0. 05);糖尿病组患者的体质量指数(BMI)、Hb A1c、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、胰岛素(INS)水平高于健康组,C肽(CPO)、餐后C肽(PCPO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平低于健康组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。应答组与无应答组患者的性别、年龄、BMI、二甲双胍剂量、二甲双胍治疗后FBG和PBG水平比较差异无统计学意义(P 0. 05)。应答组患者基线HbA1c、FBG和PBG水平低于无应答组,二甲双胍治疗后HbA1c水平低于无应答组,且应答组患者FBG和PBG水平变化均值低于无应答组,Hb A1c平均变化低于无应答组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。根据年龄、性别和体重指数进行调整后,STK11rs2075604多态性对二甲双胍的疗效有显著影响,TK11 rs2075604 GT携带者使用二甲双胍的疗效优于野生型,T等位基因者二甲双胍疗效更好(P 0. 05)。使用STK11 rs2075604 GG基因型作为参照,GT/TT基因型与二甲双胍的疗效显著相关(P 0. 05)。隐性模型中,GT/TT基因型与TT基因型没有显著差异。结论:STK11 rs2075604多态性会影响二甲双胍治疗T2DM患者的临床疗效,主要与其T等位基因相关,GT+TT基因型比GG基因型对减少HbA1c的作用更显著。