ECE-1基因启动子甲基化调控AKT/eNOS通路对心肌肥厚的影响

作     者：樊琼玲 王家威 刘涛 俞金秀 马正文 由淑萍 FAN Qiongling;WANG Jiawei;LIU Tao;YU Jinxiu;MA Zhengwen;YOU Shuping

作者机构：新疆医科大学护理学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830011 

出 版 物：《新疆医科大学学报》 (Journal of Xinjiang Medical University)

年 卷 期：2020年第43卷第10期

页      面：1302-1307页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C145) 

主　　题：压力超负荷心肌肥厚 内皮素转换酶-1 甲基化 AKT/eNOS信号通路 

摘      要：目的探讨压力超负荷心肌肥厚大鼠内皮素转换酶-1(ECE-1)基因启动子的甲基化状态及其调控蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(AKT/eNOS)信号通路促进心肌肥厚发病的机制。方法雄性SD大鼠30只随机分成空白组、假手术组、实验组,每组10只。实验组通过腹主动脉缩窄术构建压力超负荷心肌肥厚模型,假手术组分离动脉但不结扎,空白组不手术;第43天检测心重比、心脏超声、心肌形态学改变;RT-qPCR检测心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)含量;免疫组化法检测ECE-1在心肌组织中的表达;MSP法检测ECE-1基因甲基化状态;Western blot法检测ECE-1、p-AKT、p-eNOS等表达。结果与假手术组比,实验组心重比、左室舒末后壁厚度增加,左室射血分数、左室短轴收缩率减小,形态学观察到实验组心肌明显肥厚(P0.01),ANP和BNP mRNA表达升高(P0.01)。与假手术组比,实验组大鼠心肌组织中ECE-1在细胞质表达上调(P0.01);存在ECE-1非甲基化大鼠的ECE-1蛋白表达上调,p-AKT和p-eNOS蛋白表达下调(P0.01)。结论压力超负荷心肌肥厚大鼠ECE-1基因启动子的非甲基化可能导致ECE-1表达增加,p-AKT、p-eNOS水平下降,其可能通过抑制AKT/eNO途径促进心肌肥厚的发生。