抗体偶联药物的药代动力学研究进展

作     者：郭建军 高然 权腾飞 朱凌宇 史犇 赵永跃 朱晶 李梦莎 卜海之 

作者机构：苏州圣苏新药开发有限公司江苏苏州215104 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心江苏苏州215104 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2015年第50卷第10期

页      面：1203-1209页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：苏州科学技术局姑苏创新创业领军人才基金资助项目(XG0826) 

主　　题：药代动力学 抗体偶联药物 单克隆抗体 细胞毒素 偶联子 

摘      要：抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒素通过化学偶联子连接起来的新型药物。ADC分子进入体内后,可通过单克隆抗体的导向作用与靶细胞表面的抗原结合,并进一步转入靶细胞内。进入细胞内(主要在溶酶体内)的ADC分子,可通过化学和/或酶促作用释放小分子毒素和/或毒素类似物(即效应分子)以杀灭靶细胞。ADC药物在结合了单克隆抗体的高度靶向性和小分子毒素的强细胞毒性等优点时,也给其药代动力学研究带来了诸多挑战,主要体现在药代动力学特征、内在机制、药动-药效关系、分析物质、分析方法和数据解释的复杂性和多样性。本文对ADC药物的药代动力学特征和内在机制、研究策略及数据解释等方面的进展进行了综合归纳和阐述。