磷酸化丝裂原活化蛋白激酶在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用及其与基质金属蛋白酶9的关系

作     者：邵义如 申捷 李卫 袁震 何岱昆 SHAO Yi-ru;SHEN Jie;LI Wei;YUAN Zhen;HE Dai-kun

作者机构：复旦大学附属金山医院化学伤害医疗救治中心ICU上海201508 复旦大学附属金山医院烧伤科上海201508 

出 版 物：《中华烧伤杂志》 (Chinese Journal of Burns)

年 卷 期：2013年第29卷第3期

页      面：261-266页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：复旦大学青年科学基金(09FQ91) 复旦大学生物医学院IBS平台资助项目 

主　　题：烧伤 化学 烧伤 吸入性 光气 肺损伤 基质金属蛋白酶9 丝裂原活化蛋白激酶 

摘      要：目的探讨磷酸化MAPK[磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1／2（p-ERKl／2）、磷酸化蛋白激酶p38（p-p38）、磷酸化***氨堆末端激酶（p-JNK）]表达在光气吸人所致肺损伤中的作用及其与基质金属蛋白酶9（MMP一9）的关系。方法选取30只雄性Wistar大鼠．按随机数字表法分为空气对照组（简称C组）、光气吸入组（简称P组）、PD98059（ERKl／2特异性阻断剂）组、SB203580（p38特异性阻断剂）组和SP600125（JNK特异性阻断剂）组，每组6只。计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞，测定肺湿干比，ELISA法检测血清炎症因子TNF—d、IL-1B、IL-6、IL-8的表达水平．蛋白质印迹法检测各组肺组织中p-ERKI／2、p-p38、p-JNK、MMP-9的蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测各组肺组织中MMP-9mRNA表达。组问整体比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK法。结果与C组[中性粒细胞数为（2．0±0．7）×10^4个／ml，肺湿干比为3．7±0．6]相比，P组BAI。F中性粒细胞数[（10．7±1．4）×10^4个／mL]增多，肺湿干比（7．6±0．4）升高；而SB203580组、SP600125组BAI．F中中性粒细胞数分别为（8．3±1．1）X10^4、（7．9±1．3）×10^4个／mL，肺湿于比各为6．1±1．4、6．1±0．9，较P组均显著降低（P值均小于0．01）。P组炎症因子TNF-a、IL-1B、IL-6、IL-β的表达较C组升高，而SP600125组和SB203580组的表达水平较P组有不同程度降低，但仍高于c组，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。，蛋白质EI]迹法结果显示，P组p-p38、p-JNK的表达最分别是1．19±0．22、1．43±0．14，较C组的0．76±0．06、0．74±0．05明显增强；P1）98059组、SB203580组、SP600125组P—ERKl／2、p-p38、p-JNK蛋白表达量各为0．47±0．05、0．88±0．07、0．91±0．07，与P组比较均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。P组MMP-9蛋白表达量（2．23±0．I8）及mRNA表达量（4．93±0．12）分别较C组MM-9蛋白表达量（1．26±0．14）和mRNA表达量（1．8±0．03）明显增强；SB203580组MMP-9蛋白表达量（1．58±0．14）和MMP-9mRNA表达最（2．96±0．29）、SP600125组MMP-9蛋白表达精（1．55±0．30）、MMP-9mRNA表达量（3．00±0．13）均低于P组，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论光气吸人可能激活MAPK信号蛋白通路，通过其活性形式p-p38、p-JNK蛋白表达增加．在光气吸人性肺损伤中发挥作用，其机制与上调MMP-9的表达相关。