景虎通脉方抗ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究
Study on anti-atherosclerotic action and mechanism of Jinghu Tongmai Formula to ApoE mice作者机构:云南中医药大学第一附属医院云南昆明650021 昭通市中医院云南昭通657000 云南中医药大学中药学院云南昆明650500 宁乡市中医医院湖南宁乡410600
出 版 物:《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)
年 卷 期:2020年第42卷第8期
页 面:2009-2017页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金地区项目(81560768) 云南省科技厅-云南中医学院应用基础研究联合专项(2017FF116-033)
摘 要:目的探讨景虎通脉方对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及炎性因子的作用及机制。方法SPF级ApoE^-/-小鼠高脂饲养8周后建立AS模型,随机分为模型组、阳性药物组及景虎通脉方高、中、低剂量组(18.20、9.10、4.55 g/kg),C57BL/6/J小鼠为正常组。给药8周后HE和Masson染色观察主动脉斑块情况;ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6及检测血脂4项;免疫组化和Western blot检测主动脉Toll样受体4(TLR4)和核受体77(Nur77)表达;基因芯片杂交技术筛选差异基因进行KEGG通路富集分析。结果与模型组比较,景虎通脉方各剂量组能不同程度减低血清TC、TG、LDL-C水平,增加HDL-C水平(P0.05,P0.01);HE和Masson染色观察景虎通脉方各剂量组显著减少斑块面积,增加斑块内胶原纤维表达(P0.01);ELISA检测景虎通脉方各剂量组可减低IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P0.01);免疫组化和Western blot显示景虎通脉方各剂量组降低TLR4表达,增加Nur77表达;miRNA芯片结果显示49个miRNA差异显著,经KEGG分析显示其作用与包括Axon guidance及TLR4下游在内的多条通路相关。结论景虎通脉方可明显减少AS小鼠主动脉斑块面积,其机制可能与其调节血脂、减低炎症因子、干预Nur77和TLR4蛋白及包括Axon guidance在内的多条通路相关。