6个Meckel-Gruber综合征家系临床和分子遗传学分析

作     者：张蔓丽 王利群 李晓青 陈宁 潘亭亭 田亚平 卢彦平 ZHANG Manli;LU Yanping;WANG Liqun;TIAN Yaping;LI Qiaoqing;CHEN Ning;PAN Tingting

作者机构：中国人民解放军总医院转化实验室北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心妇产科 中国人民解放军总医院第一医学中心病理科 中国人民解放军总医院第一医学中心超声诊断科 

出 版 物：《中国生育健康杂志》 (Chinese Journal of Reproductive Health)

年 卷 期：2020年第31卷第5期

页      面：449-453,468页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金资助项目(7184243) 

主　　题：Meckel-Gruber综合征 TCTN2 CC2D2A 高通量测序 基因突变 

摘      要：目的对6个临床诊断为Meckel-Gruber综合征(Meckel-Gruber Syndrome,MKS)的家系进行分子遗传学分析,为这些家庭再生育方式提供指导。方法收集先证者临床表型;应用二代测序技术对6个MKS家系进行纤毛病相关基因包检测,致病位点行Sanger测序进行验证;根据基因检测结果为上述家庭提供遗传咨询。结果6个家系MKS胎儿绝大多数存在多囊肾、脑膜脑膨出、多指/趾表型;基因检测结果提示家系1的MKS胎儿携带TMEM67纯合突变(c.1645CT,p.R549C),家系2为TMEM67复合杂合突变(c.1975CT,***659X;c.2898_2900del,***968del),家系3为CC2D2A复合杂合突变(c.347delA,p.E116fs;c.4463_4466del,p.S1488fs),家系4为CC2D2A的复合杂合子(c.1326delC,p.Q443Rfs*15;c.3055CT,p.R1019),家系5为TCTN2复合杂合突变(c.343GT,p.E115X;c.1540CT,p.Q514X),家系6未找到致病基因;遗传咨询后家系1进入PGD流程,家系3、5要求自然受孕,均已分娩健康婴儿。结论利用二代测序技术,结合典型的临床表型诊断,可高效准确的对MKS进行诊断;本研究结果明确了5例MKS家系胎儿的诊断,丰富了MKS相关基因的突变谱,为下一步遗传咨询及胚胎植入前遗传学诊断、产前诊断提供基础。