高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中伐地那非浓度的可行性研究
Feasibility of the determination of plasma vardenafil level in rat by performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry作者机构:河北大学临床医学院保定071000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院100037 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室100050 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科100730
出 版 物:《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)
年 卷 期:2020年第48卷第6期
页 面:507-512页
核心收录:
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:北京市自然科学基金(7141009) 国家自然科学基金(81630003) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目(2017-I2M-1-011,2016-I2M-1-002,2017-I2M-B&R-02)
主 题:高血压,肺性 伐地那非 高效液相色谱-串联质谱法 血药浓度
摘 要:目的建立一种基于高效液相色谱串联质谱技术的测定大鼠血浆中伐地那非浓度的方法,并评估其可行性。方法采集正常Sprague-Dawley大鼠血浆样本。采用Phenomenex Synergi Polar-RP 80 A色谱柱(2.0 mm×50 mm,4μm),柱温30℃,流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为0.1%甲酸乙腈溶液,流速为0.4 ml/min;质谱采用API 4000Qtrap三重四极杆质谱仪的正离子多反应监测模式监测,伐地那非和内标监测离子质荷比分别为489.3(Q1通道)/151.2(Q3通道)和466.4(Q1通道)/234.2(Q3通道);西沙必利为内标,检测大鼠血浆中添加的伐地那非浓度。然后评估该方法检测伐地那非浓度的专属性、线性及定量范围、精密度和准确度、基质效应、稳定性。结果在选定的色谱和质谱条件下,伐地那非和内标的保留时间分别为2.62和2.80 min,峰形良好。该方法在0.2~200 ng/ml浓度范围内线性良好。该方法检测伐地那非的批内精密度(%CV)和准确度(%DEV)分别在1.5%~9.7%和-6.8%~6.6%之间。批间精密度和准确度分别在3.1%~8.4%和-3.7%~4.6%之间。均在要求的范围内。本样品处理方法,伐地那非的提取回收率在88.2%~104.6%之间,符合提取回收率的考察要求。该样品处理方法,伐地那非各质控浓度经内标归一化的基质效应因子(MF)分别为1.04、0.85、1.04,变异系数(%CV)在1.7%~10.7%之间,符合基质效应的考察要求。伐地那非的短期稳定性、长期稳定性、4次冻融循环稳定性的偏差都在±15%以内,变异系数均在5%以内。结论本研究建立的高效液相色谱串联质谱法特异性好、准确性高,可用于检测大鼠血浆伐地那非浓度。