通痹七物方对痛风性关节炎NLRP3炎症小体、线粒体自噬蛋白的影响

作     者：范为民 FAN Weimin

作者机构：皖南医学院弋矶山医院中医科安徽芜湖241001 南方医科大学中医药学院广东广州510515 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2020年第31卷第7期

页      面：769-774页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中国博士后科学基金项目(2019M652984) 广东省中医药局科研项目(20201222) 弋矶山医院引进人才项目(YR201809) 

主　　题：通痹七物方 痛风性关节炎 NLRP3 炎症小体 线粒体自噬 大鼠 

摘      要：目的探讨通痹七物方对痛风性关节炎(Gouty Arthritis,GA)大鼠的防治作用及对NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体、线粒体自噬蛋白的影响。方法将36只大鼠随机分为空白对照组,模型组,秋水仙碱组,通痹七物方低、中、高剂量组,每组6只。空白对照组、模型组给予同体积生理盐水,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.3 mg·kg^-1水溶液,通痹七物方低、中、高剂量组分别给予通痹七物方浓缩配方颗粒800、1600、3200 mg·kg^-1水溶液。上述各组连续灌胃给药7 d。第5天给药后,除空白对照组外,其余各组大鼠右膝关节腔注射0.1 mL单钠尿酸盐(Monosodium urate,MSU)结晶溶液,进行模型制备。以上各组在模型制备24 h、48 h后进行步态评分,实验结束观察病理组织形态,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的含量,检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL^-1β)、自噬微管相关蛋白轻链3B(Autophagy microtubule associated protein light chain 3B,LC3B)、P62、抗增殖蛋白2(PHB2)蛋白的表达。结果与空白对照组比,模型组的步态评分明显上升,滑膜病理提示细胞增生、间质高度水肿伴大量中性粒细胞浸润,血清TNF-α、IL-6水平升高。滑膜NLRP3、Caspase-1、IL^-1β、LC3B、P62、PHB2蛋白表达量不同程度增加,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。与模型组相比,秋水仙碱组,通痹七物方低、中、高剂量组上述指标均有不同程度的改善,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。结论通痹七物方能够防治痛风性关节炎,其作用机制可能与调控线粒体自噬,抑制NLRP3炎症小体激活有关。