依那普利对自发性高血压大鼠肾组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化及肾纤维化的影响
Effects of enalapril on the levels of AngⅡand TGF-β/Smads and renal fibrosis in spontaneously hypertensive rats作者机构：天津中医药大学研究生院301617 天津市人民医院心脏科 南开大学医学院
出 版 物：《天津医药》 (Tianjin Medical Journal)
年 卷 期：2020年第48卷第5期
页 面：370-374页
基 金：天津市科委慢性疾病防治科技重大专项(16ZXMJSY00060)。
主 题：依那普利 大鼠,近交SHR 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β 肾纤维化
摘 要：目的探讨依那普利对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和TGF-β/Smads通路相关因子m RNA表达的影响。方法20只雄性SHR随机分成模型组和依那普利组;另取雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只作为对照组。依那普利组给药剂量为1.05 mg/(kg·d),每日1次灌胃,持续10周,模型组和对照组灌胃等量生理盐水。每2周监测1次血压,10周后处死动物并取材。使用脲酶法检测各组大鼠血尿素氮(BUN)水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)i法检测各组AngⅡ、血清胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白(m ALB)水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理变化,实时荧光定量PCR检测肾组织中AngⅡ、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)和Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)的m RNA相对表达量。结果给药前(0周),与对照组相比,模型组和依那普利组大鼠收缩压与舒张压均显著升高(P0.05);药物干预后,与模型组比较,依那普利组的收缩压与舒张压均显著下降(P0.05)。与对照组比较,模型组AngⅡ、BUN、CysC和尿m ALB水平明显升高(P0.05);肾组织出现大量蓝色胶原纤维沉积,同时AngⅡ、TGF-β1、Smad2、Smad3、CollagenⅠ和CollagenⅣ的m RNA相对表达量明显升高(P0.05)。与模型组相比,依那普利组肾组织胶原纤维沉积程度明显减轻,血清及肾组织中上述指标均明显下降(P0.05)。结论依那普利可对SHR起到稳定的降压作用,并通过降低AngⅡ的水平、抑制TGF-β/Smads信号通路的表达,减轻肾纤维化,改善高血压导致的肾损伤。
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